背景及概述^[1]

2-苯氧基乙胺，CAS號為1758-46-9，是生產(chǎn)奈法唑酮的重要中間體。奈法唑酮，為苯哌嗪抗抑郁藥。結(jié)構(gòu)與曲唑酮相關(guān)。能阻斷突觸前神經(jīng)元對5-HT的重攝取，又是突觸后5-HT2受體的拮抗劑。與曲唑酮不同，本品可抑制去甲腎上腺素的再攝取。本品還能阻斷α1-受體，但對多巴胺受體無明顯作用。與其他三環(huán)類抗抑郁藥相比，本品沒有明顯的抗毒蕈堿作用。

制備^[1]

其合成路線主 要有以下7種：

前三條路線都具有原料不易得、條件苛刻和成本高的缺點(diǎn)；路線（4）由于產(chǎn)物伯胺易被進(jìn)一步取代為仲胺和叔胺等多種取代副產(chǎn)物， 產(chǎn)率只有27%左右；路線（5）的原料環(huán)氧乙胺不易得到，且反應(yīng)收率較低只有28%左右；路線（6）屬典型的Gabriel反應(yīng)合成伯胺的方法，產(chǎn)品純度雖高，但步驟較長，總收率較低，后處理難，污染較大；路線（7）水解時需消耗大量的磷酸，產(chǎn)生大量污水，難實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。CN201210201038.6所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種工藝路線簡捷、原料易得的2?苯氧乙胺的制備方法。

為此，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種奈法唑酮中間體2?苯氧乙胺的制備方法，其步驟如下：首先，原料2?苯氧乙醛（A）與氨氣反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺（B），然后亞胺（B）還原得到目標(biāo)產(chǎn)物2?苯氧乙胺（C），反應(yīng)方程式如下：

將68g（0.5mol）2?苯氧乙醛溶于300ml甲苯中，加入到1000 毫升四口瓶中，攪拌下加入100g無水硫酸鎂，冷水浴保溫10?15℃左 右通入干燥氨氣10.2g（0.6mol），然后保溫20℃左右攪拌反應(yīng)24小時，氣相檢測原料小于5%，過濾，濾液直接去做還原反應(yīng)。上述反應(yīng)液轉(zhuǎn)移入氫化釜中，加500毫升甲醇和1g鈀碳催化劑（5%含量），氮?dú)獬浞种脫Q后氫氣置換3次，保持溫度30?40℃，氫氣壓力1?3MPa反應(yīng)，約1.5小時后氫氣吸收緩慢，停止反應(yīng)，泄壓 出料后過濾，濾液蒸干溶劑，殘留物氣相分析，粗品含量82.3%。精餾，收集105?113℃/1mmHg餾分50.5g，為淺黃色液體，氣相含量 97.8%，產(chǎn)率73.2%。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確認(rèn)：¹HNMR（δ,ppm,400MHz,CDCl₃）：1.461(s,2H,?NH2);3.089(t,3H,J=5.2Hz, -CH2N);3.992 (t,3H,J=5.2Hz,-OCH2CH2N);6.908-6.974(m,3H,苯環(huán));7.263-7.312(m,2H,苯環(huán));¹³CNMR（δ,ppm,400MHz,CDCl₃）：158.9,129.5,120.7,114.4, 69.9,41.5

主要參考資料

[1] CN201210201038.6 一種奈法唑酮中間體2-苯氧乙胺的制備方法