背景及概述[1][2]
奎寧俗稱金雞納堿或金雞納霜。存在于金雞納樹及其同屬植物的樹皮中的一種生物堿。含有奎寧的金雞納樹皮早在15世紀就已成為廣泛用于治療瘧疾的特效藥。1820年佩爾蒂埃和卡芳杜首次制得純品。拉伯首先提出奎寧的結構，1944年伍德沃德和多林完成了它的全合成，證實了拉伯提出的結構。
奎寧的主要用途是治療瘧疾。它能抑制原瘧蟲，中止瘧疾的急性發(fā)作。用金雞納樹皮制備時，可將干燥磨碎的樹皮以石灰和氫氧化鈉溶液處理，再以石油醚反復提取，在提取液中加硫酸或鹽酸使之變成硫酸鹽或鹽酸鹽析出。醫(yī)療所用都是奎寧的鹽類。硫酸鹽供口服，鹽酸鹽供注射。直到20世紀20年代，它一直是治療瘧疾的較好藥劑。但若使用不當，也會中毒，引起頭痛、耳鳴、腹瀉、皮疹、視力和聽力發(fā)生障礙等。它對原瘧蟲只有抑制作用，而無殺滅作用，患者病愈后仍易發(fā)作。為此仍在尋求療效更高的抗瘧藥物，現(xiàn)已應用的有阿的平、撲瘧喹啉、氯喹啉等。中國出產(chǎn)的植物常山中可提取一種常山堿，它的抗瘧作用比奎寧大100倍以上，但因毒性大而不能直接服用，正在研究常山堿的結構與藥理關系，以找出療效更高的抗瘧藥?？鼘庍€有興奮子宮、抑制心肌和解熱鎮(zhèn)痛的作用。除藥用外，在分析化學上它可用作鉍、鉑等金屬離子的檢出劑，也可用于外消旋有機酸的析分劑。
作用與用途[3][4]
本品能殺滅或控制良性瘧及惡性瘧原蟲的紅內期裂殖體，對間日瘧的作用最強，對配子體和紅外期瘧原蟲無作用，故只能控制瘧疾正常發(fā)作而不能根治。另外，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、體溫調節(jié)系統(tǒng)、心臟等有抑制作用，對子宮有興奮作用。生物活性研究表明，奎寧主要作用于寄生蟲生命周期中的紅內期，能通過多種途徑殺滅各種瘧原蟲紅內期裂殖體，有效控制癥狀。奎寧能聚集于瘧原蟲溶酶體內，結合H+使自身質子化，從而使溶酶體內pH 值升高，影響瘧原蟲的生長和繁殖。
奎寧可以抑制血紅素聚合酶作用，阻止血紅素從溶酶體轉移到細胞質，使血紅素游離于瘧原蟲體內，并攻擊膜系統(tǒng)，導致瘧原蟲死亡；奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內的磷酸化酶而干擾其糖代謝?？鼘幠芘c瘧原蟲的DNA 結合形成復合物，抑制DNA 的復制和RNA的轉錄，從而抑制原蟲的蛋白質合成。但是，奎寧不能根治良性瘧疾，長療程可根治惡性瘧疾，但對惡性瘧疾的配體亦無直接作用，故不能中斷傳播。除了抗瘧作用外，奎寧還具有抑制免疫反應的作用[7]，可用于治療免疫失調類疾病，如紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎。有研究者發(fā)現(xiàn)奎寧可能對卡波西肉瘤病（Kaposisarcoma）等也有一定療效，2004 年美國FDA 批準奎寧用于治療口腔和咽喉疾病以及癌癥。
不良反應[5]
1. 口服常見不良反應有頭痛、頭昏、眼花、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、耳鳴和煩躁等。長期應用正常量或過量，可能會有較嚴重心臟反應。心電圖上出現(xiàn)QRS波增寬，QT延長，T波改變，傳導紊亂或室性心動過速，嚴重者可發(fā)生循環(huán)虛脫。腎衰竭可能由循環(huán)衰竭引所致。
2. 大劑量攝入中毒或靜脈投藥時，由于心肌抑制，外周血管擴張，可使血壓驟降，呼吸變慢變淺，發(fā)熱、煩躁不安或譫妄等。
3. 金雞納中毒綜合征：少數(shù)病人對本品過敏，小量就可引起本綜合征：耳鳴、頭痛、頭昏、視力障礙、眩暈綜合征。重者可引起心臟傳導紊亂、室性心動過速、腹痛、腹瀉、呼吸抑制、腎功能減退、暫時性耳聾等。
4. 奎寧黑蒙是最嚴重的不良反應。首先出現(xiàn)瞳孔擴大，對光反射存在。最明顯的表現(xiàn)是視野縮小，甚至視力喪失。眼底檢查可見動脈變窄，一般停藥后可恢復，少數(shù)病人為永久性失明。
5. 少數(shù)惡性瘧患者使用本品可發(fā)生急性血管內溶血，黑尿熱伴腎功能損害或腎衰竭致死。
6. 個別病人用藥中發(fā)生粒細胞減少或血小板減少。罕見過敏性休克發(fā)生。有刺激子宮壁的作用，引起孕婦流產(chǎn)。
制備[4]
方法1：從右旋奎寧辛（d-quinotoxine）通過3 步化學反應轉化成奎寧的方法
方法2：以手性化合物 (S)-β-:乙烯基-γ-丁內酯 [(S)-4-vinylbutyrolactone] 為初始物，隨后的反應均圍繞該手性中心進行，在反應中運用了硅基保護、親電取代、親核加成、Wittig 反應、Mitsunobu 反應以及氧化還原反應等合成奎寧。
主要參考資料
[1] 科學技術社會辭典·化學
[2] 臨床醫(yī)護用藥手冊
[3] 全科醫(yī)生藥物手冊
[4] 郭瑞霞, 李力更, 付炎, 等. 天然藥物化學史話: 奎寧的發(fā)現(xiàn), 化學結構以及全合成[J]. 中草藥, 2014, 45(19): 2737-2741.
[5] 實用中毒急救數(shù)字手冊