嘧啶（pyrimidine）是由2個氮原子取代苯間位上的2個碳形成的具有芳香性的含氮雜環(huán)化合物。這類化合物中的氮原子能夠改變芳香環(huán)的電子分布，影響其物理和化學(xué)性質(zhì)，從而具有不同的生物和藥理活性。然而很多化合物往往以2,4-二氯嘧啶類化合物為起始原料或者關(guān)鍵中間體合成的。

對于2,4,5-三氯嘧啶，不同位置的氯在SNAr以及各類催化反應(yīng)中活性有著明顯的規(guī)律性，其SNAr以及Pd催化反應(yīng)中活性順序為:4-Cl > 2-Cl>> 5-Cl。其在Sonogashira反應(yīng)中4-Cl與2-Cl活性相差不大。當(dāng)5-Cl替換為5-Br時2,5-位的Pd催化反應(yīng)順序發(fā)生改變，即：5-Br> 2-Cl；當(dāng)5-位變成I，則活性變?yōu)?-I > 4-Cl> 2-Cl,在鋰鹵交換反應(yīng)中5-I活性也是的

Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1416?1421

但是在具體合成中我們發(fā)現(xiàn)，2/4-位的選擇性與不同取代基及反應(yīng)條件有著非常緊密的關(guān)系。2,4-二氯嘧啶類化合物的取代反應(yīng)選擇性影響因素非常多，在沒有具體結(jié)構(gòu)和反應(yīng)條件的情況下是很難簡單進(jìn)行區(qū)分的。在實際工作中，如果希望在設(shè)計路線時調(diào)整位置的選擇性，這時候需要在在Cl/Br/I/MeS/MeSO2之間進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)化以改變選擇性，今天主要介紹通過將Cl轉(zhuǎn)變?yōu)轫炕蛟谘趸杉谆酋；囊幌盗泄倌軋F(tuán)的轉(zhuǎn)變來調(diào)整位置的選擇性。