01藥物簡(jiǎn)介
1.歷史發(fā)展
2.藥物結(jié)構(gòu)：4-氨基喹啉類
02從“瘧”識(shí)藥
1.瘧疾介紹
定義
瘧疾是瘧原蟲(chóng)引起的以雌性按蚊為主要傳播媒介的寄生蟲(chóng)傳染病
病因
間日（常治后復(fù)發(fā)），卵形，三日和惡性瘧
原蟲(chóng)（毒力最強(qiáng)）感染
形態(tài)
子孢子，裂殖子，休眠子，滋養(yǎng)體，裂殖體，雌雄配子體等等
繁殖
蚊體：配子生殖，孢子生殖
人體：裂體生殖
2.傳染及發(fā)病機(jī)制
體內(nèi)感染
1.原發(fā)性紅細(xì)胞外期
子孢子侵入人體血液，隨即侵入肝細(xì)胞，在紅細(xì)胞前期發(fā)育，繁殖，形成大量的裂殖子
2.繼發(fā)性紅細(xì)胞外期
遲發(fā)性子孢子長(zhǎng)時(shí)間休眠，陸續(xù)增殖分裂，緩慢發(fā)育完成紅外期裂體增殖
3.紅細(xì)胞
裂殖子破壞肝細(xì)胞進(jìn)入血液，侵入紅細(xì)胞，經(jīng)滋養(yǎng)體發(fā)育裂殖體，破壞紅細(xì)胞，釋放裂殖子，代謝產(chǎn)物，刺激機(jī)體
4.有性生殖階段
瘧原蟲(chóng)亦產(chǎn)生雌雄配子體，按蚊吸食人血，配子體進(jìn)入蚊體結(jié)合，進(jìn)一步發(fā)育成子孢子
3.藥理作用
寄生紅細(xì)胞：
1.寄生紅細(xì)胞濃度25倍高于正常紅細(xì)胞；
2.較強(qiáng)的核蛋白結(jié)合力；
3.在瘧原蟲(chóng)食物泡內(nèi)富集（弱堿性）；
4.與原蟲(chóng)代謝產(chǎn)生的血紅素結(jié)合。
羥氯喹：
1.抑制瘧原蟲(chóng)的分裂增殖；
2.減弱瘧原蟲(chóng)利用血紅蛋白的功能；
3.損害瘧原蟲(chóng)細(xì)胞膜，及消化酶
03藥理研究
1.體內(nèi)過(guò)程
吸收：硫酸鹽口服，腸道上段吸收F=70%·80%
分布：分布細(xì)胞液和間液，半衰期為40d（個(gè)體差異不同），效應(yīng)起效慢，可過(guò)胚盤，存于乳汁
代謝：肝藥酶細(xì)胞色素P450代謝，產(chǎn)物去乙基氯喹，和去乙基羥氯喹，后代謝為雙去乙氯喹（ 仍有藥用活性）
排泄：排泄慢，?左右原型經(jīng)腎排泄（酸化尿液加快）；乳汁排泄
2.藥理作用
免疫系統(tǒng)疾病：
DLE，SLE，SCLE，腎病綜合征等；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（SLE：①干擾自身抗原的加工和遞呈，提高巨噬細(xì)胞胞漿內(nèi)及胞漿小體內(nèi)的pH值，下調(diào)針對(duì)自身抗原肽的免疫反應(yīng)；②抑制細(xì)胞因子，使單核，巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞因子的產(chǎn)生受到抑制）
抗寄生蟲(chóng)：腸道外阿米巴??；瘧疾
其他：抗腫瘤；皮肌炎；抗血栓血脂，廣譜病毒抑制
3.不良反應(yīng)
常規(guī)劑量：輕微不良反應(yīng)：輕度頭暈，頭痛，胃腸道反應(yīng)（食欲減退，惡心，嘔吐，腹痛），皮疹等等。
大劑量：視網(wǎng)膜病變，心臟毒副作用等，部分二戰(zhàn)德國(guó)士兵過(guò)度服用致盲。
網(wǎng)膜突變
研究認(rèn)為，HCQ 在眼部組織的濃度較高，易于色素上皮細(xì)胞蓄積，通過(guò)與黑色素結(jié)合和破壞溶酶體功能，導(dǎo)致脂褐素的積累。另外，HCQ 可影響視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的代謝功能，通過(guò)干擾感光細(xì)胞外部區(qū)域的吞噬功能，引起視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的退行性變化以及光感受器損傷
心臟毒副
高劑量羥氯喹除了對(duì)自噬 - 溶酶體途徑有影響外，代謝產(chǎn)物的積聚影響心機(jī)細(xì)胞。線粒體抗氧化緩沖能力收到明顯損傷，線粒體功能障礙，進(jìn)而誘發(fā)心臟毒副作用。
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