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聚乙二醇的制備及用途

2020/10/24 7:57:36

背景及概述[1][2]

聚乙二醇為環(huán)氧乙烷水解產(chǎn)物的聚合物,無毒、無刺激性,廣泛應用于各種藥物制劑中。低分子量的聚乙二醇毒性相對較大,綜合來看,二醇類的毒性相當?shù)?。聚乙二醇局部應用特別是黏膜給藥可導致刺激性疼痛。在外用洗劑中,本品能增加皮膚的柔韌性,并具有與甘油類似的保濕作用。室溫下,級別為聚乙二醇200~600是液體;級別為聚乙二醇1000及1000以上是固體。

液態(tài)級別的聚乙二醇是透明、無色或淡黃色黏性液體,微有異臭。聚乙二醇略有吸濕性,較甘油不易揮發(fā),化學性質(zhì)穩(wěn)定,不易水解破壞,有強親水性。能溶于丙酮、乙醇、苯、甘油和二醇類化合物,并能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性有機物;固體級別的聚乙二醇為白色或近白色,其黏度呈糊狀至蠟樣片狀不一,微有甜味。能溶于丙酮、二氯甲烷、乙醇和甲醇;在脂肪烴和醚中微溶,在脂肪、脂肪油和礦物油中不溶。所有級別的聚乙二醇均溶于水,聚乙二醇相互間以及與水可以任意比例混合,高分子量的聚乙二醇水溶液可以形成凝膠。

制備[2]

工業(yè)上由環(huán)氧乙烷與水,或由乙二醇經(jīng)分步反應制取聚乙二醇,制備分子量較大的聚合物時,常用分子量較低的聚乙二醇作為引發(fā)劑。

1.  乙二醇合成工藝進展

目前乙二醇的工業(yè)生產(chǎn)方法主要是石油乙烯經(jīng)氣相氧化得環(huán)氧乙烷,再經(jīng)液相催化水合制得(稱乙烯路線)。非乙烯路線生產(chǎn)乙二醇技術是CO 和醇先合成草酸酯,再經(jīng)加氫生成乙二醇。主要有兩種合成方法。成電解液時,電流效率達到90 %,乙二醇含量由15 %~ 20 %提高到23 %。

1)甲醛偶聯(lián)法

將30 %的甲醛水溶液與等體積的氫氧化鈉溶液混合,將此混合液滴入裝有沸石催化劑的固定床反應器內(nèi),反應器上部及下部為瓷環(huán),用電感應加熱,控制反應條件為溫度94 ℃,壓力0.1kPa、空速(LHS V)1.21~2.36,在此條件下縮合,甲醛轉(zhuǎn)化率100 %,生成乙醇醛的選擇性為75 %。

美國Du Pont 公司在1968 年工業(yè)化的方法是使HCHO 與CO 在硫酸溶液中,在150~225 ℃,50~ 100MPa 下反應生成乙醇酸,再在210~215 ℃、3kPa 下催化加氫制取乙二醇。目前改進的制法是采用多聚甲醛,在三乙胺催化劑存在下,使多聚甲醛、水和二氧雜環(huán)己烷于高壓釜內(nèi),在氫壓10MPa 和150 ℃下反應3h 后,一步反應生成乙二醇,其中乙二醇占17.9 %,甘油占16.1 %,1,2,3,4 -丁四醇占5.5 %。改進后的工藝使二步并為一步完成,用三乙胺代替了硫酸,大大減輕了設備腐蝕性,反應壓力也大幅度降低,副產(chǎn)甘油也是有用的產(chǎn)品。

2. 聚乙二醇的合成

聚合反應可采用氣相或液相聚合,工業(yè)上大都采用液相聚合,用氫氧化鈉或氫氧化鉀做催化劑,反應在裝有循環(huán)泵和外熱交換器的鋼質(zhì)反應器或帶機械攪拌的間歇反應器內(nèi)進行。

藥理作用[3]

大分子聚乙二醇(4000)是線性長鏈聚合物,通過氫鍵固定水分子,使水分保留在結腸內(nèi),增加糞便含水量,進而軟化糞便,恢復糞便體積和重量至正常,促進排便的最終完成,從而改善便秘癥狀。

適應癥[4]

臨床主要用于成人便秘的對癥治療;術前腸道清潔準備;腸鏡、鋇灌腸及其他檢查前的腸道清潔準備。

其他用途及市場[2][5]

聚乙二醇除用于多種藥物制劑,如注射劑、局部用制劑、眼用制劑、口服和直腸用制劑外,聚乙二醇作為相轉(zhuǎn)移催化劑,目前已獲得廣泛應用。它具有螺旋結構,可折疊成不同大小的空穴,能與不同半徑的離子絡合而進行相轉(zhuǎn)移催化反應,亦可作Williamson 的相轉(zhuǎn)移催化劑,操作極為方便。

聚乙二醇具有水溶性,對多種藥物具有優(yōu)良的溶解性能,廣泛用于軟膏基質(zhì)和活性組分的載體。固體聚乙二醇可作為水溶性的栓劑基質(zhì),聚乙二醇具有廣泛的配伍性,可作為許多藥物制劑的媒介物和粘合劑,聚乙二醇具有增容作用,適用于各種優(yōu)質(zhì)化妝品的生產(chǎn)。

聚乙二醇還可用作非油脂潤滑劑、噴發(fā)劑中的柔軟劑與抗靜電劑、制皂的乳化助劑和增塑劑等。聚乙二醇經(jīng)交聯(lián)后吸收自身重量10~100 倍的水份,在必要時又能釋放出來,利用這一特性,可作為高吸水樹脂使用。聚乙二醇能與許多物質(zhì)形成締合型絡合物,如酚醛樹脂、木質(zhì)素衍生物、聚羧酸、聚脂等,形成的絡合物拓展了它在新領域的應用。

主要參考資料

[1] 新編獸藥實用手冊

[2] 汪多仁. 聚乙二醇的應用與合成進展[J]. 化學工業(yè)與工程技術, 2000, 21(5): 21-23.

[3] 醫(yī)師案頭用藥參考

[4] 臨床處方藥物手冊

[5] 孔凡志, 王海娜, 仲崇利. 聚乙二醇的生產(chǎn)及其在牙膏中的應用[J]. 口腔護理用品工業(yè), 2015 (4): 25-27.

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