氟啶蟲酰胺是由日本石原產(chǎn)業(yè)株式會社發(fā)現(xiàn)，日本石原、美國富美實、韓國東部韓農(nóng)、印度聯(lián)合磷化物、比利時Belchim等多家公司共同開發(fā)和銷售的全新作用機理的殺蟲劑。

氟啶蟲酰胺可有效防治糧食作物、經(jīng)濟作物、非農(nóng)作物上的刺吸式口器害蟲，尤其對蚜蟲高效。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，雖與新煙堿類殺蟲劑類似，但與新煙堿類及其他所有類型的殺蟲劑作用機理不同；雖與吡蚜酮、雙丙環(huán)蟲酯同為弦音器調(diào)控劑，但與這些產(chǎn)品的靶標(biāo)蛋白不同。因此，氟啶蟲酰胺與現(xiàn)有殺蟲劑不存在交互抗性，是抗性治理的重要工具。

氟啶蟲酰胺對蜜蜂安全，對環(huán)境友好。其對蜜蜂的經(jīng)口、觸殺毒性顯著低于新煙堿類殺蟲劑，是成功規(guī)避蜂毒問題、又高效防治刺吸式口器害蟲的高選擇性藥劑，其市場前景值得期待，目前全球銷售額已超過5,000萬美元。

1獨辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)新化合物

氟啶蟲酰胺由日本石原產(chǎn)業(yè)株式會社研發(fā)的新型吡啶酰胺（或煙酰胺）類殺蟲劑，是三氟甲基取代的吡啶類化合物中的典型代表。

三氟甲基取代的吡啶類化合物表現(xiàn)出特異的生物活性，覆蓋除草、殺蟲、殺菌等多個領(lǐng)域，目前已開發(fā)和上市的產(chǎn)品不在少數(shù)，如除草劑中的吡氟禾草靈、氟硫草定、啶嘧磺隆、啶磺草胺，殺蟲劑中的氟啶脲、三氟甲吡醚、氟啶蟲胺腈，殺菌劑中的氟啶胺、啶氧菌酯、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺等。

石原在對當(dāng)時開發(fā)的此類農(nóng)藥進行分析后認為：① 大部分衍生物的三氟甲基取代多在吡啶的β-位，而其他位置上的取代較少；② 對三氟甲基吡啶以碳鏈延長的化合物知之不多。研究人員最終獨辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)了氟啶蟲酰胺。2000年，M. Morita等在英國布賴頓植保會議上報道了氟啶蟲酰胺。

氟啶蟲酰胺，英文通用名flonicamid；商品名主要有：Aria、Beleaf、Carnine、Hinode、Mainman、Teppeki、Turbine、Ulala、Ulala Kunjozai等；CAS登錄號：158062-67-0；分子式：C9H6F3N3O；結(jié)構(gòu)式如圖1。

2作用機理，與眾不同

氟啶蟲酰胺作用機理新穎，是高選擇性殺蟲劑，具有快速拒食活性和神經(jīng)毒性。

研究人員采用EMIF系統(tǒng)研究了氟啶蟲酰胺對無翅桃蚜成蟲取食行為的影響。盡管處理后的蚜蟲口針仍能繼續(xù)接觸植物表面，但氟啶蟲酰胺強烈抑制了蚜蟲取食和分泌產(chǎn)物，使之不能產(chǎn)生正常的分泌和取食信號。研究結(jié)果表明，氟啶蟲酰胺通過抑制蚜蟲口針穿透植物組織來抑制取食。

刺吸式口器害蟲取食帶有氟啶蟲酰胺的植物汁液后，30 min內(nèi)迅速停止取食，1 h內(nèi)完全沒有排泄物出現(xiàn)，且這種拒食作用不可逆，被阻止吸汁的害蟲最終因饑餓而死亡。這種快速拒食作用，也可以有效阻止病毒病傳播。

氟啶蟲酰胺對成蟲和幼蟲都具有殺蟲活性。多數(shù)處理過的蚜蟲表現(xiàn)運動失調(diào)，一些蚜蟲腿部關(guān)節(jié)腫大，無法正常爬行。這些結(jié)果表明，氟啶蟲酰胺還通過神經(jīng)系統(tǒng)作用于蚜蟲。但氟啶蟲酰胺及其衍生物對典型的神經(jīng)毒劑作用靶標(biāo)，如乙酰膽堿酯酶、煙堿乙酰膽堿受體等，沒有作用。

2015年前，國際殺蟲劑抗性行動委員會（IRAC）曾將氟啶蟲酰胺劃分為9C亞組。在IRAC第9組中，包括9B亞組的吡蚜酮、pyrifluquinazon，9D亞組的雙丙環(huán)蟲酯（afidopyropen）。但進一步的研究發(fā)現(xiàn)，雖然氟啶蟲酰胺與第9組中的3個有效成分一樣，都是昆蟲弦音器調(diào)控劑（chordotonal organ modulator），但具體的靶標(biāo)蛋白不同，且尚未最終確定。因此，IRAC將氟啶蟲酰胺從第9組移至第29組，它是該組中唯一的有效成分，與現(xiàn)有殺蟲劑沒有交互抗性。

巴斯夫Nesterov博士等研究認為，吡蚜酮的作用靶標(biāo)是瞬時受體電位離子通道（TRPV channel）家族的Nanchung、Inactive等2個蛋白，而氟啶蟲酰胺卻不能激活這類離子通道，也不能與該通道的調(diào)控劑發(fā)生競爭性結(jié)合，說明該通道并不是氟啶蟲酰胺的作用靶標(biāo)。

吡蚜酮作用于瞬時受體電位離子通道，影響昆蟲的行為，蝗蟲被注射吡蚜酮后，最典型的中毒癥狀是后足向后伸并上舉，而同樣作用于瞬時受體電位離子通道的雙丙環(huán)蟲酯也可使蝗蟲產(chǎn)生類似癥狀；但用氟啶蟲酰胺注射后，蝗蟲并未表現(xiàn)出此類癥狀。

已有研究表明，氟啶蟲酰胺不能作用于γ-氨基丁酸受體、煙堿乙酰堿膽受體、谷氨酸受體或多巴胺受體，也不能作用于電壓門控鈉離子通道和魚尼丁受體，對乙酰膽堿酯酶也沒有抑制作用。排除了所有傳統(tǒng)殺蟲劑作用靶標(biāo)后認為，氟啶蟲酰胺作用于全新的靶標(biāo)蛋白。

國內(nèi)外最新研究發(fā)現(xiàn)，氟啶蟲酰胺可通過阻斷昆蟲內(nèi)向整流鉀離子通道（inwardly rectifying potassium channel，Kir）的鉀離子內(nèi)流而干擾其唾液腺的正常分泌活動，從而抑制昆蟲的取食行為；同時還可通過阻斷Kir通道而破壞昆蟲馬氏管的正常生理功能，進而影響蜜露分泌或排泄，最終導(dǎo)致昆蟲死亡。因此，氟啶蟲酰胺可同時通過影響昆蟲唾液腺與馬氏管的正常分泌而起到殺蟲作用，但其中哪一種生理過程的破壞是最致命的，還有待進一步研究。

3應(yīng)用范圍廣，對蜜蜂安全

氟啶蟲酰胺為高效、選擇性殺蟲劑，具有較好的內(nèi)吸性，滲透作用強，可從植株根部向莖部、葉部傳導(dǎo)，持效期長。主要用于棉花、果樹、蔬菜、谷物、水稻、玉米、馬鈴薯、豆類、瓜類、茶樹、核果、向日葵、非農(nóng)作物（如觀賞植物）等，防治刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、粉虱、飛虱、木虱、葉蟬、薊馬等。尤其對蚜蟲防效優(yōu)異，如棉蚜、馬鈴薯蚜、桃蚜、車前圓尾蚜、麥長管蚜、禾谷縊管蚜、麥二叉蚜、蘿卜蚜等，對若蚜以及有翅、無翅成蚜均表現(xiàn)出良好活性，并能有效防治對其他藥劑產(chǎn)生抗性的蚜蟲。對螨、雙翅目、鞘翅目和鱗翅目害蟲沒有活性；對咀嚼式口器害蟲沒有毒力。葉面噴霧，有效成分用藥量為50～100 g/hm2。

棉花棉蚜對吡蟲啉、溴氰菊酯均處于高水平抗性，有些地區(qū)抗性倍數(shù)達到數(shù)千至數(shù)萬倍；對氧樂果、丁硫克百威處于中等水平以上抗性。試驗表明，氟啶蟲酰胺等對棉蚜及抗性棉蚜的防效較好。

氟啶蟲酰胺對各類天敵昆蟲，如蜜蜂、寄生蜂、草蛉、食蚜蠅、瓢蟲及獵蝽等均表現(xiàn)出良好的安全性。對人、畜、環(huán)境安全。

氟啶蟲酰胺對蜜蜂的安全性顯著高于新煙堿類殺蟲劑。其經(jīng)口LD50＞60.5 μg/蜂（噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺分別為0.005、0.00379、0.023 μg/蜂），接觸LD50＞100 μg/蜂（噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺分別為0.024、0.0439、0.047 μg/蜂）。

在推薦劑量下使用，氟啶蟲酰胺對有益節(jié)肢動物如家蠶、意大利蜜蜂、異色瓢蟲、智利小植綏螨和梨盲走螨等無不良影響。與有機磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、新煙堿類殺蟲劑無交互抗性，可用于對這些殺蟲劑產(chǎn)生抗性的害蟲防治。

氟啶蟲酰胺現(xiàn)已成為抗性治理及有害生物綜合防治體系（IPM）的重要工具。

4多方合作，開拓市場

原創(chuàng)公司日本石原產(chǎn)業(yè)株式會社與多家公司展開合作，先后與美國富美實公司、韓國東部韓農(nóng)株式會社、比利時Belchim作物保護公司、印度聯(lián)合磷化物公司（UPL）等簽署了合作協(xié)議，共同布局氟啶蟲酰胺的全球市場。

2001年，石原和富美實達成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，在美洲（除阿根廷、智利、巴拉圭、烏拉圭外）和歐洲的英國、西班牙、葡萄牙，富美實是氟啶蟲酰胺的唯一分銷商。在這些市場，富美實銷售的產(chǎn)品有Carnine、Beleaf、Aria等，用于果樹、蔬菜、棉花、觀賞植物等。Belchim則在歐洲的法國、德國、比利時、意大利、荷蘭等國銷售氟啶蟲酰胺產(chǎn)品。

2004年，石原與韓國東部韓農(nóng)株式會社簽訂了合作協(xié)議，東部韓農(nóng)在韓國市場銷售氟啶蟲酰胺產(chǎn)品。

2006年，石原與UPL達成了生產(chǎn)和銷售協(xié)議，UPL負責(zé)在印度銷售氟啶蟲酰胺。2006年起，氟啶蟲酰胺在印度開展試驗，為該產(chǎn)品進入印度市場拉開了序幕。在印度，氟啶蟲酰胺主要用于棉花、水稻、馬鈴薯、玉米等。

全球而言，1998年開始正式進行氟啶蟲酰胺的藥效試驗。2003年9月26日，氟啶蟲酰胺首先在美國取得登記，同年上市。2005—2008年，在法國、英國、荷蘭、韓國、巴西、中國、意大利等國登記和上市。目前，氟啶蟲酰胺已在全球40余國登記和上市。

2006年，在巴西上市了氟啶蟲酰胺產(chǎn)品Turbine，用于棉花；同年，在日本登記了氟啶蟲酰胺產(chǎn)品Ulala，用于果樹、蔬菜等。

2007年，在中國、意大利等國登記和上市，用于果樹、蔬菜等。

2010年9月1日，氟啶蟲酰胺在歐盟取得正式登記，有效期至2023年8月31日。時至2019年12月13日，氟啶蟲酰胺已在歐盟25個成員國取得登記，分別為：奧地利、比利時、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國、丹麥、希臘、西班牙、芬蘭、法國、克羅地亞、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、馬耳他、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、瑞典、斯洛文尼亞、英國。

2012年，石原在日本登記了氟啶蟲酰胺新制劑Ulala Kunjozai；2015年，在新西蘭上市了Mainman，用于馬鈴薯、園藝作物等。

時至2019年12月13日，氟啶蟲酰胺在美國的登記產(chǎn)品已達20個。其中包括原藥、單劑，以及氟啶蟲酰胺分別與環(huán)丙蟲酰胺（cyclaniliprole）、zeta-氯氰菊酯（zeta-cypermethrin）的復(fù)配產(chǎn)品等。在加拿大的登記產(chǎn)品有2個，分別為2010年12月3日登記的98.4%原藥、20%可溶粒劑（商品名：Beleaf）。在澳大利亞登記了2個氟啶蟲酰胺產(chǎn)品：原藥和50%水分散粒劑（商品名：Mainman）。在英國登記了5個氟啶蟲酰胺產(chǎn)品，分別為：ISK Biosciences Europe NV登記的50%氟啶蟲酰胺水分散粒劑（商品名：Hinode）、Belchim登記的兩個50%氟啶蟲酰胺水分散粒劑Mainman和Teppeki、HMpG GmbH登記的50%氟啶蟲酰胺水分散粒劑Pekitek。

據(jù)石原預(yù)測，氟啶蟲酰胺年銷售額至少達0.50億美元。目前來看，這一目標(biāo)已經(jīng)實現(xiàn)。

2009年，氟啶蟲酰胺的全球銷售額為0.35億美元，2004—2009年的銷售額復(fù)合年增長率為28.5%；2010年的銷售額為0.40億美元，同比增長14.3%；2014年的銷售額為0.50億美元；2015年為0.45億美元。

2016年，氟啶蟲酰胺的全球銷售額為0.51億美元，2011—2016年的復(fù)合年增長率為7.8%。其中，石原的銷售額為0.40億美元。

5登記產(chǎn)品眾多，終端市場爆發(fā)

2005—2006年間，10%氟啶蟲酰胺WG在我國開展農(nóng)藥登記藥效試驗。2007年，96%氟啶蟲酰胺TC和10%氟啶蟲酰胺WG在我國獲得臨時登記，其制劑產(chǎn)品用于黃瓜、蘋果和馬鈴薯，防治蚜蟲。2011年，兩產(chǎn)品在我國獲得正式登記。所以直至2017年3月24日，氟啶蟲酰胺TC在我國正式登記資料保護到期。

時至2019年12月13日，我國登記的氟啶蟲酰胺產(chǎn)品有33個。其中，原藥11個，單劑7個（劑型有：SC、WG），復(fù)配制劑15個（配伍產(chǎn)品分別為：啶蟲脒、螺蟲乙酯、吡蚜酮、吡丙醚、吡蟲啉、噻蟲嗪、氟啶脲、阿維菌素、異丙威；劑型有：OD、WG、SE、SC、WP）。單劑及復(fù)配產(chǎn)品的防治對象包括：黃瓜蚜蟲、薊馬，甘藍蚜蟲、薊馬，棗樹蚜蟲，蘋果樹蚜蟲，水稻稻飛虱、褐飛虱、稻縱卷葉螟，茶樹茶尺蠖、茶小綠葉蟬，馬鈴薯蚜蟲等。