【背景及概述】[1][2]
胃潰瘍( gastric ulcer) 是消化道最常見(jiàn)的疾病之一，它是指胃黏膜受損超過(guò)黏膜肌層的慢性潰瘍。多見(jiàn)于 20～50歲的成年人。臨床表現(xiàn)周期性上腹痛、反酸、暖氣等癥狀?？刹l(fā)嘔血、便血、幽門(mén)梗阻及胃穿孔等病變。胃潰瘍是一種多因素引起的疾病。當(dāng)胃黏膜侵襲因素增強(qiáng)和防御因素削弱，導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生，其中胃酸分泌過(guò)多、幽門(mén)螺桿菌感染和服用非甾體抗炎藥等是已知的主要病因。
奧美拉唑(omeprazole) 是一種用于治療消化性潰瘍和胃食管反流病(GERD) 等疾病的質(zhì)子泵抑制劑，它選擇性抑制胃壁細(xì)胞 H + -K + -ATP 酶，從而對(duì)各種刺激因素（組胺、乙酰膽堿、胃泌素等）引起的胃酸分泌都可產(chǎn)生強(qiáng)大的劑量依賴性抑制作用。奧美拉唑是國(guó)際上應(yīng)用最廣泛的處方藥之一，并在部分國(guó)家已經(jīng)作為非處方藥使用。1979 年由瑞典 Astra的 Ylva Ortengren 初次合成，1983 年發(fā)現(xiàn)其療效，1987 年上市，并于1989年通過(guò)美國(guó)食品藥品管理 局( FDA) 批準(zhǔn)首次在美國(guó)上市，商品名為 Losec /Prilosec，1991 年在我國(guó)開(kāi)始使用奧美拉唑高度選擇性地抑制壁細(xì)胞中的 H + -K + -ATP 酶，使胃酸分泌減少。本品用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍，與 H2 受體拮抗藥比較，本品具有止痛作用快、潰瘍愈合快、潰瘍愈合率高的優(yōu)點(diǎn)。目前在我國(guó)市場(chǎng)上銷售使用的奧美拉唑主要有腸溶片劑、腸溶膠囊、注射用凍干粉針制劑等劑型。除了其原研藥品生產(chǎn)廠家阿斯利康之外，現(xiàn)有 20 多家企業(yè)生產(chǎn)仿制藥。
【適應(yīng)癥】[3]
用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合征。
【規(guī)格】[3]
洛賽克、奧克片劑：20mg/片。膠囊：10mg/粒；20mg/粒。粉針劑： 40mg/支。
【用法用量】[3]
成人每日1次，每次20 mg早餐前服用，不宜嚼碎。用于治療十二指 腸潰瘍，療程2～4周，用于治療胃潰瘍和反流性食管炎，療程4～8周。 用于治療難治性潰瘍，可加大劑量，超過(guò)80 mg/d須分2次服用。
用于治療上消化道出血，每日2次，每次40 mg靜脈注射，亦可首劑80 mg靜脈注射；或40 mg溶于生理鹽水80 mL后經(jīng)胃管注入，出血停止后減至每次 20 mg，數(shù)日后改為20mg/d口服。用于治療胃泌素瘤、卓-艾綜合征，每 日60～180 mg口服或靜脈注射，每日1次，每次60 mg口服，超過(guò) 80 mg/d，分2次服用。療程4～8周，個(gè)別可達(dá)1年以上。
【藥理作用】 [4]
質(zhì)子泵抑制劑。本品為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此口服后可特異地分布于胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過(guò)二硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又稱質(zhì)子泵）的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，因此本品對(duì)各種原因引起的胃酸分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[5]
口服本品40mg，30～ 40分鐘血藥濃度達(dá)峰值。血漿T1/2為30～ 60分鐘。單劑量生物利用度約35%，多劑量生物利用度增至約60%?？诜酒泛?，經(jīng)小腸吸收，主要分布于胃腸道。在肝臟代謝，大約服用量的80%以代謝物的形式經(jīng)尿排泄，其余從糞便中排泄。
【藥物相互作用】[5]
本品可延緩經(jīng)肝臟代謝藥物在體內(nèi)的消除，如安定、苯妥英鈉、華法令、硝苯啶等，當(dāng)本品和上述藥物一起使用時(shí)，應(yīng)減少后者的用量。
【不良反應(yīng)】[3]
偶見(jiàn)ALT、AST增高，皮疹，眩暈，嗜睡，失眠等反應(yīng)。
【注意事項(xiàng)】[3]
1.嚴(yán)重腎功能不全者、孕婦、哺乳期婦女禁用；
2.本品可延緩安定、苯妥英鈉、雙香豆素等藥物在體內(nèi)的消除。
【合成】[1]
以 2，3，5- 三甲基吡啶為原料，以磷鎢酸為催化劑，利用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 30 % 的雙氧水氧化，中間體粗品不經(jīng)高真空精餾分離直接進(jìn)行硝化反應(yīng)以簡(jiǎn)化操作；甲氧基化得到中間化合物后，用甲磺酸酐重排得到甲磺酸酯，此酯化物不經(jīng)水解直接與 2-巰基 -5- 甲氧基苯并咪唑縮合得硫醚，再用過(guò)酸氧化即可得產(chǎn)品 .該工藝收率較高，不經(jīng)過(guò)水解、氯化兩步反應(yīng)，縮短了反應(yīng)步驟 .各步反應(yīng)的反應(yīng)條件（反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間，摩爾收率）分別為，N-氧化 90℃，16 h，97. 8 % ；硝化：90℃，6. 5 h，94. 1 %；甲氧基化： 66℃，3 h；重排：75℃，5 h，兩步摩爾收率71. 8 %；縮合：66℃，2 h，78% ；氧化：- 20℃，1 h，83. 2% 。
【主要參考資料】
[1] 張婷, 梁偉, 劉芳. 奧美拉唑的安全性評(píng)價(jià)及風(fēng)險(xiǎn)管理[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2012, 12(8): 681-685.
[2] 魏變芬. 奧美拉唑的藥理作用分析與臨床療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2013 (8): 8-10.
[3] 常用新藥精匯手冊(cè)
[4] 高茂玲. 奧美拉唑治療小兒消化性潰瘍的研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2010, 7(22): 97-98.
[5] 奧美拉唑腸溶膠囊說(shuō)明書(shū)
[6] 戴立言, 王井明, 陳英奇, 等. 奧美拉唑的合成新工藝研究[J]. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào): 工學(xué)版, 2004 (3): 333-336.