西尼地平是一種新型二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有雙通道拮抗作用，除拮抗血管平滑肌L型鈣通道外，還作用于交感神經(jīng)末梢的N型鈣通道，抑制交感神經(jīng)激活，減少兒茶酚胺分泌，在降壓同時(shí)不引起心率明顯增加。
該藥自上市以來，在日本及東亞地區(qū)已得到臨床醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。本共識旨在讓我國醫(yī)生了解西尼地平藥代動力學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)、適應(yīng)證和臨床應(yīng)用策略。
國際和我國高血壓指南均推薦二氫吡啶類鈣拮抗劑作為高血壓的首選治療藥物之一，對腦卒中有明確的預(yù)防作用，也是我國最常用的抗高血壓藥物之一。二氫吡啶類鈣拮抗劑通過拮抗血管平滑肌L型鈣通道發(fā)揮降壓作用，其血管擴(kuò)張作用可反射性激活交感神經(jīng)引起心率增加，對心血管遠(yuǎn)期預(yù)后可能產(chǎn)生不良影響。
西尼地平的臨床藥理學(xué)
1、藥代動力學(xué)特性：
西尼地平的“高親脂性”，持久、平穩(wěn)降壓
研究顯示，健康成年男子分別單次口服西尼地平5、10和20mg，血藥濃度隨著使用劑量的增加而增加，達(dá)峰時(shí)間在1.8～2.2h，血漿半衰期在2.1～2.5h，因其具有高親脂性分子特征，部分藥物在脂質(zhì)雙分子層儲存，與細(xì)胞膜解離速度慢，釋放緩慢，有效血藥濃度維持時(shí)間達(dá)23h。連續(xù)7d給藥，血漿中原形藥物濃度（給藥后23h的血漿濃度測定結(jié)果）在給藥后4和7d未見明顯改變，提示該藥無蓄積性。飲食和腎功能均不影響西尼地平在體內(nèi)的血藥濃度。該藥物經(jīng)小腸上部吸收，主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出。體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率99.3％，透析不影響血藥濃度。
2.藥理學(xué)特性：
鈣通道拮抗作用：在用傳統(tǒng)的膜片鉗法評估西尼地平對Ca2+通道的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，西尼地平有效拮抗血管L型Ca2+通道和交感神經(jīng)元N型Ca2+通道,對心臟L型 Ca2+通道拮抗效果較弱。
Hosomo等研究西尼地平對自發(fā)性高血壓大鼠急性冷刺激后心血管及神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的作用，發(fā)現(xiàn)口服西尼地平3mg/kg能明顯抑制急性冷刺激所致的交感神經(jīng)興奮性增加。同樣劑量的硝苯地平、尼卡地平、馬尼地平與西尼地平降壓效果相似，但對交感神經(jīng)系統(tǒng)沒有抑制作用。西尼地平對L型、N型鈣通道拮抗作用見下圖。
西尼地平L和N雙重鈣通道拮抗作用，降壓同時(shí)不引起心率增加
西尼地平的靶器官保護(hù)作用
目前各國高血壓指南均根據(jù)不同降壓藥物的靶器官保護(hù)作用推薦其強(qiáng)適應(yīng)證?；A(chǔ)和臨床研究顯示，西尼地平可同時(shí)擴(kuò)張腎小球入球和出球小動脈，降低腎小球囊內(nèi)壓力，具有改善腎功能和降低蛋白尿排泄率的腎臟保護(hù)作用。
基礎(chǔ)研究和小規(guī)模臨床研究表明，西尼地平還具有抗氧化，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善左心室舒張收縮功能、左心室肥厚、胰島素抵抗等作用。它可能改善血管內(nèi)皮舒張功能、冠狀動脈血流量、腦血流量、動脈僵硬度，降低心肌梗死面積和再灌注心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，控制心絞痛發(fā)作作用。
西尼地平的不良反應(yīng)
I期臨床試驗(yàn)顯示，健康成年人口服西尼地平2.5～20 mg，耐受性良好，未見不良反應(yīng)。超劑量（40mg/d）服用7d，耐受性好，僅有輕度頭痛、流涕等不良反應(yīng)，血液生化指標(biāo)未見異常。我國西尼地平注冊臨床研究顯示，僅少數(shù)患者發(fā)生心悸、頭痛、頭暈和面色潮紅，提示西尼地平耐受性好。