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基質(zhì)金屬蛋白酶-10抗體的應(yīng)用

2020/11/19 13:34:17

背景[1-3]

基質(zhì)金屬蛋白酶-10抗體是一類可以特異性結(jié)合基質(zhì)金屬蛋白酶-10蛋白的多克隆抗體,主要用于體外檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-10的免疫實(shí)驗(yàn)。

基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase),基質(zhì)金屬蛋白酶是一個(gè)大家族,因其需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名。

其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu),一般由5個(gè)功能不同的結(jié)構(gòu)域組成:(1)疏水信號(hào)肽序列;(2)前肽區(qū),主要作用是保持酶原的穩(wěn)定。當(dāng)該區(qū)域被外源性酶切斷后,MMPs酶原被激活;(3)催化活性區(qū),有鋅離子結(jié)合位點(diǎn),對(duì)酶催化作用的發(fā)揮至關(guān)重要;(4)富含脯氨酸的鉸鏈區(qū);(5)羧基末端區(qū),與酶的底物特異性有關(guān)。

其中酶催化活性區(qū)和前肽區(qū)具有高度保守性。MMPs成員上述結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上各有特點(diǎn)。各種MMP間具有一定的底物特異性,但不是絕對(duì)的。同一種MMP可降解多種細(xì)胞外基質(zhì)成份,而某一種細(xì)胞外基質(zhì)成分又可被多種MMP降解,但不同酶的降解效率可不同。

基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是依賴Zn^2+的內(nèi)源性蛋白水解酶,幾乎可以降解細(xì)胞外所有基質(zhì).MMP-10屬于其中的間充質(zhì)溶解素類,主要降解蛋白多糖,纖維黏連蛋白等。很多激素和細(xì)胞因子可以改變其表達(dá)情況,如性激素,糖皮質(zhì)激素,甲狀腺素,白細(xì)胞介素-1,白細(xì)胞介素-6,腫瘤壞死因子-α等。

應(yīng)用[4][5]

用于非小細(xì)胞肺癌中MMP-10的表達(dá)與MVD的關(guān)系及意義研究

應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌中MMP-10和CD105標(biāo)志的MVD的表達(dá)情況,并分析兩者的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌臨床及病理學(xué)特征之間的關(guān)系,以及兩者在非小細(xì)胞肺癌中的相互作用,旨在為臨床提供有效的診斷預(yù)測(cè)指標(biāo)及新的治療靶點(diǎn)。

方法選用胸外科手術(shù)切除并經(jīng)病理診斷為原發(fā)性非小細(xì)胞癌組織存檔蠟塊60例及癌旁正常肺組織20例。所有病例術(shù)前未經(jīng)任何化療和放療。

其中男42例、女18例,年齡28-75歲、平均55.6歲、小于60歲者26例,大于和等于60歲者34例;低分化癌22例,中分化癌18例,高分化癌20例;鱗癌28例,腺癌32例;Ⅰ期+Ⅱ期28例,Ⅲ期+Ⅳ期32例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者17例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者43例。

全部標(biāo)本經(jīng)1O%甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟包埋,4μm連續(xù)切片。分別應(yīng)用兔抗人MMP-10和CD105多克隆抗體進(jìn)行免疫組化染色和蘇木素染色。

結(jié)果采用SPSS 10.0軟件分析,MMP-10表達(dá)陽(yáng)性率的分析比較采用χ2檢驗(yàn)、CD105標(biāo)志的腫瘤MVD表達(dá)強(qiáng)度及其與MMP-10之間關(guān)系的分析采用t檢驗(yàn)、檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié)果MMP-10在組織中的表達(dá):MMP-10在NSCLC組陽(yáng)性達(dá)率為73.3%,明顯高于對(duì)照組正常肺細(xì)胞(30%)(P<0.05);在高中分化的NSCLC中陽(yáng)性表達(dá)率為63.2%,低于低分化肺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率(90.9%)(P<0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率為83.8%,高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(56.5%)(P<0.05);Ⅰ+Ⅱ期陽(yáng)性表達(dá)率(53.6%)低于Ⅲ+Ⅳ期陽(yáng)性表達(dá)率(84.4%)(P<0.05);在不同組織類型、性別、吸煙、年齡組之間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

參考文獻(xiàn)

[1]Expression of MMP-10,MMP-21,MMP-26,and MMP-28 in Merkel cell carcinoma[J].Virchows Archiv.2009(6)

[2]Prognostic relevance of CD105-assessed microvessel density in laryngeal carcinoma[J].Elvir Zvrko,Anton Mikic,Ljiljana Vuckovic,Vojko Djukic,Milan Knezevic.Otolaryngology-Head and Neck Surgery.2009(4)

[3]Vascular endothelial growth factor and endoglin(CD-105)in gastric cancer[J].Nikolaos I.Nikiteas,Nikolaos Tzanakis,George Theodoropoulos,Vassilios Atsaves,Zoi Christoni,Petros Karakitsos,Andreas C.Lazaris,Antonis Papachristodoulou,Christos Klonaris,Maria Gazouli.Gastric Cancer.2007(1)

[4]Expression of matrix metalloproteinase-10 in human bladder transitional cell carcinoma[J].Jill M.Seargent,Paul M.Loadman,Sandie W.Martin,Brian Naylor,Michael C.Bibby,Jason H.Gill.Urology.2005(4)

[5]岳新召.非小細(xì)胞肺癌中MMP-10的表達(dá)與MVD的關(guān)系及意義[D].鄭州大學(xué),2010.

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