背景及概述[1]
D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要原材料。氟苯尼考是新一代氯霉素類動物專用廣譜抗生素,在臨床醫(yī)療及農(nóng)業(yè)上有著廣泛的用途,近年來,人們對其需求量正在逐年增加。
制備[1-2]
報道一、
在500ml反應瓶中,投入34g 硫酸銅,250ml純化水,攪拌溶解,加入19g甘氨酸,42g對甲砜基苯甲醛,氨水調(diào)節(jié)pH=9,水溶控溫50℃反應22小時,抽濾,濾餅溶于300ml無水乙醇,滴加濃硫酸40g,回流2.5小時,熱過濾,收集母液,降溫結晶,抽濾,將濾餅溶于水中,氨水調(diào)節(jié)pH=9,析出固體,過濾干燥得到消旋酯,將消旋酯溶于3倍乙醇,加入L-酒石酸,回流2.5小時,得到固體即為產(chǎn)物,母液消旋套用,固體干燥,得產(chǎn)品20.1g,收率42.3%。
報道二、
1)100.0g對甲砜基苯絲氨酸銅鹽與20.6g乙醇、70g帶水劑甲苯在2.4g活性炭固載對甲苯磺酸(其固載量為50士0.5%)催化下發(fā)生酯化反應,回流反應,回流反應過程中不斷將反應生成的水分通過分水器除去,通過HPLC監(jiān)控反應進度;當通過面積歸一法計算出的對甲砜基苯絲氨酸銅鹽的百分含量<1%時,反應結束,趁熱過濾,回收活性炭固載對甲苯磺酸重復使用;
所述的活性炭固載對甲苯磺酸催化劑,其制備方法為:用12~15Wt.%的稀硝酸淋洗活性炭,水洗至中性,蒸餾水浸泡后再用去離子水回流1~2h,減壓過濾,80~90℃下真空干燥1~2h,將所得干凈的活性炭與質(zhì)量分數(shù)為30~35%的對甲苯磺酸水溶液回流吸附12~15h,減壓過濾后涼干;最后在150土2℃下活化1~1.5h,得到活性炭固載對甲苯磺酸催化劑;
2)回收反應后物質(zhì)中的乙醇,后向殘留物中加入飽和硫化鈉溶液除銅離子,再加入活性炭脫色,過濾,所得濾液滴加氨水,調(diào)pH=8.5~9.0,使溶液降溫至0~5℃,過濾,干燥,得到D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯95.2g;收率:96.0%,產(chǎn)品純度99.1%。
通過真空蒸餾工藝回收乙醇,回收過程中控制真空度在-0.095MPa以上且控制反應后物質(zhì)的溫度<50℃。
1HNMR,δ:1.118(t,J=4.2,3H,C-CH3);3.176(s,3H,S-CH3);3.316(s,2H,NH2);3.500(d,J=2.4,1H,O-CH);4.026(m,J=4.2,2H,CH2);4.922(s,1H,N-CH);5.763(s,1H,OH);7.580(d,J=5.1,2H,Ar-H);7.843(d,J=4.8,2H,Ar-H)。
參考文獻
[1] [中國發(fā)明] CN201810676563.0 一種D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯的合成方法
[2] [中國發(fā)明] CN201811531880.X 一種對甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法