【概述】

地塞米松磷酸鈉又叫氟美松磷酸鈉,中文名稱(chēng)1,4-孕二烯-9α-氟-16α-甲基-11β，17α-二醇-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽,是一種腎上腺糖皮質(zhì)激素,屬于甾體激素類(lèi)物質(zhì)。在臨床上療效高、副作用小、用途廣泛，具有非常重要的地位，主要用于治療過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結(jié)締組織病、活動(dòng)性風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、術(shù)后嘔吐、眼部疾病、關(guān)節(jié)紊亂等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療，曾被譽(yù)為“皮質(zhì)激素藥物之王”。

【理化性質(zhì)】

從性狀上來(lái)看，純凈的地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品為白色或微黃色粉末；無(wú)臭，味微苦；在空氣中有較強(qiáng)的吸濕性。 本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。

【鑒別】

1、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

2、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》141圖）一致。

3、本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

4、取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發(fā)生白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發(fā)生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加少許活性炭脫色，濾過(guò)，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

【藥理毒理】

1、抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放，從而發(fā)揮抗炎作用。

2、免疫抑制作用，防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過(guò)敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、噬酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕情原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。本品還降低免疫復(fù)核物通過(guò)基底膜，并能減少補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的濃度。

【制備方法】

1.地塞米松磷酸酯的制備 三口燒瓶中加入地塞米松,加入重蒸的四氫呋喃,降溫,向其中緩緩加入焦磷酰氯,保持溫度不變,加入完畢后反應(yīng)1h,而后用水稀釋,升溫到60℃左右,向其中加入一定量Na2CO3至無(wú)氣泡放出,在一定溫度下攪拌反應(yīng),過(guò)濾,分層,下層水溶液在50℃下旋蒸至無(wú)明顯氣泡。向其中滴加鹽酸,析出白色沉淀,用鹽酸洗滌三遍后,烘干。

2.地塞米松磷酸鈉的制備 向反應(yīng)瓶中加入地塞米松磷酸酯和甲醇,攪拌至完全溶解。滴加1mol/L NaOH-甲醇溶液,調(diào)節(jié)至pH為9左右,繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h,完成后滴加至pH為9.3,減壓蒸餾至近干,加入丙酮攪拌1h,在冰箱中靜置8h,取出用丙酮洗滌,過(guò)濾后將固體在70℃烘箱中烘干10h得到產(chǎn)物地塞米松磷酸鈉。

圖1為地塞米松磷酸鈉生產(chǎn)工藝流程圖

【臨床用途】　

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥，具有抗炎，抗過(guò)敏，抗毒等作用，可用于感染性嚴(yán)重的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，結(jié)締組織病，嚴(yán)重的支氣管炎哮喘等過(guò)敏。

【適應(yīng)癥】

主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。多用于結(jié)締組織病、活動(dòng)性風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。

【用法用量】

一般劑量靜脈注射每次2-20mg；靜脈滴注時(shí)，應(yīng)以5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)?-6小時(shí)重復(fù)給藥至病情穩(wěn)定，但大劑量連續(xù)給藥一般不超過(guò)72小時(shí)。還可用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈推注10mg，隨后每6小時(shí)肌內(nèi)注射4mg，一般12-24小時(shí)患者可有所好轉(zhuǎn)，2-4天后逐漸減量，5-7天停藥。對(duì)不宜手術(shù)的腦腫瘤，首劑可靜脈推注50mg，以后每2小時(shí)重復(fù)給予8mg，數(shù)天后再減至每天2mg，分2-3次靜脈給予。用于鞘內(nèi)注射每次5mg，間隔1-3周注射一次；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射一般每次0.8-4mg，按關(guān)節(jié)腔大小而定。

【注意事項(xiàng)】

輕度外眼感染無(wú)須加用激素。嚴(yán)重的細(xì)菌性角膜炎，在高效抗菌藥物應(yīng)用的同時(shí)，適當(dāng)配合使用。眼部真菌感染禁用。病毒感染、淺層和潰瘍型禁用，實(shí)質(zhì)性單純皰疹性角膜炎適量應(yīng)用并與有效抗病毒藥物合用。

【主要參考資料】

[1]鄧惠尹. 地塞米松磷酸鈉多晶型研究[D].天津大學(xué),2007.

[2]周遂. 地塞米松磷酸鈉的合成工藝研究[D].南京理工大學(xué),2012.

[3]黨紹春. 地塞米松磷酸鈉無(wú)菌粉的工藝研究[D].天津大學(xué),2014.