背景及概述^[1]

瑞鮑迪甙D(RD)是甜菊中的一種甜菊糖苷。甜菊糖苷是高強(qiáng)度甜味劑，在一些國家作為添加到一系列食品中的甜味劑已使用了一些年。在相同條件下，甜菊糖苷的水溶液的甜度是蔗糖的200-300倍。帶著這一大優(yōu)勢(shì)，它已經(jīng)受到成為低碳水化合物，低糖食物的替代品的關(guān)注。在不同種類的甜菊糖苷中，甜菊糖(ST)和瑞鮑迪甙A(RA)是主要的甜味化合物，通常伴有少量其他的甜菊糖苷。它們與糖相比具有緩慢的釋放能力以及持續(xù)時(shí)間長，并被認(rèn)為是非常接近蔗糖。不幸的是，成分中含有甜菊糖(ST)和瑞鮑迪甙A(RA)，其在高濃度時(shí)常會(huì)出現(xiàn)苦味感，從而大大限制了它們的應(yīng)用。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，增加組分中瑞鮑迪甙D的量能夠大大降低其組分中含有瑞鮑迪甙A和/或是其他甜菊組成成分所帶來苦味感。現(xiàn)有技術(shù)中，瑞鮑迪甙D的制備大多采用從甜葉菊中提取分離、純化的方法。由于瑞鮑迪甙D在甜葉菊中的含量極低(＜0.5％)，這種制備方法效率低下，很難滿足日益增長的市場(chǎng)需求。

制備^[1]

步驟一、

將瑞鮑迪甙A(15g，15.5mmol)加入到30mL5％的KOH水溶液中，90℃反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至50℃，攪拌下以6M鹽酸調(diào)pH至5，過濾，沉淀用水洗，減壓干燥，得RB(白色固體)12g。收率98％。

將RB(3.48g，4.3mmol)懸浮于Ac₂O(6ml，63.6mol)中，加入DMAP(5mg，0.043mmol)。再緩慢加入三乙胺(2ml，12.9mmol)，60℃攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至室溫，加入20ml二氯甲烷攪拌溶解，有機(jī)層以水洗，減壓回收得到粗品。

向上述的粗品混合物中加入MeOH10ml，緩慢滴加3ml1％的HCl溶液水溶液，室溫反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，以2NKOH調(diào)pH＝4-5，蒸去大部分甲醇，過濾，得5.0g白色固體，收率95％。

¹H-NMR(CDCl₃)：δ4.7-5.3(10H)，0.9-2.0(56H)。

步驟二、

在40-65℃下，將步驟一得到的混合物(1.5g，1eq)，與相應(yīng)的堿(Cs₂CO₃，或K₂CO₃，或K₂CO₃/KHCO₃緩沖液，8eq)，和PTC(TBAB，或TBAI，或Aliquat336，0.5eq)在二氯甲烷或1，2-二氯乙烷(7.5ml)和水(7.5ml)下反應(yīng)。向上述溶液中，加入α-醋酸溴愧糖(2.5eq)反應(yīng)1.5小時(shí)。讓此反應(yīng)液回流1.5小時(shí)。混合物冷卻至室溫，分離有機(jī)層，用適當(dāng)?shù)娜軇┹腿∷畬?。合并有機(jī)層，用食鹽水洗滌，有機(jī)層以無水硫酸鎂，過濾，濾液減壓濃縮得到乙酰化的瑞鮑迪甙D，收率25-54％。

¹H-NMR(CDCl₃)：δ5.6(d，J＝8.0，1H)，3.5-5.4(m，36H)，1.9-2.2(s，51H，OC(O)CH3)，0.8-1.9(m，26H)

步驟三、

室溫下將乙?；娜瘐U迪甙D(2g，1.63mmol)溶解在20ml甲醇中，攪拌下加入K₂CO₃(105mg，25％wt，0.3eq)，滴完后室溫反應(yīng)兩個(gè)小時(shí)，濾去固體，濾液以1N鹽酸溶液緩慢調(diào)pH至6，收集混合物，過濾，固體以EtOH∶H₂O＝2∶1重結(jié)晶，得白色固體瑞鮑迪甙D，收率50-70％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201280069282.X一種制備瑞鮑迪甙D和其他相關(guān)天然甜味劑新的工藝方法