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免疫抑制劑

免疫抑制劑系能降低免疫反應(yīng)的藥物。能選擇性地作用于所需抑制的某一免疫反應(yīng)環(huán)節(jié)和免疫細胞。免疫是指機體對各種致病性物質(zhì)的反應(yīng)，此種反應(yīng)有的對機體有利，可增強機體的抗病能力；有的對機體不利，可造成生理機能的紊亂或組織損傷(變態(tài)反應(yīng))，故對因發(fā)生有害于機體的變態(tài)反應(yīng)者應(yīng)用免疫抑制劑以影響免疫過程的有關(guān)環(huán)節(jié)而降低機體的免疫反應(yīng)性。為了治療各種免疫性疾病以及減弱組織不相容性，已發(fā)展了多種免疫抑制劑，其中一些已廣泛應(yīng)用于臨床。
免疫抑制劑種類繁多，常用的免疫抑制劑有糖皮質(zhì)激素類(潑尼松、氫化潑尼松等)、烴化劑(氧化氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替派、白消安等)、抗代謝藥物(6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等)等。
1. 糖皮質(zhì)激素：常用的有可的松、氫化可的松以及半人工合成的潑尼松(強的松)、氫化潑尼松(強的松龍)、氟美松(地塞米松)等。這些激素的抗炎作用和免疫抑制作用大同小異。
糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用的機制主要是：①對單核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能有抑制作用，干擾巨噬細胞的功能。②對淋巴組織有破壞作用，最敏感的部位是淋巴結(jié)的生發(fā)中心。但在異體抗原刺激之后，常用劑量抑制抗體合成的作用不明顯，而對自身抗體的產(chǎn)生有明顯的抑制作用。
糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用很廣，主要包括下列三個方面：①自身免疫性疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、硬皮病、腎病綜合征等；②組織和器官移植；③過敏性疾病如支氣管哮喘、過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫等。
2. 硫唑嘌呤：抑制殺傷細胞和T細胞介導的各種免疫反應(yīng)(混合淋巴細胞反應(yīng)，異體移植物排斥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)等)。大劑量時，抑制抗體形成。對原發(fā)反應(yīng)的抑制作用較對繼發(fā)反應(yīng)強得多。強烈抑制巨噬細胞前體——單核細胞的產(chǎn)生，導致吞噬功能的抑制。也能改變淋巴細胞的再循環(huán)。
臨床常用于腎移植患者，給藥期間未見體液免疫抑制，常與皮質(zhì)甾體類藥物合用治療自身免疫性疾病。
3. 環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺選擇性地抑制B細胞，抑制各類抗原誘發(fā)的抗體合成(包括原發(fā)和繼發(fā)的免疫反應(yīng))，以及誘導機體對抗原產(chǎn)生耐受性。
環(huán)磷酰胺的體液免疫抑制作用，主要通過溶解淋巴細胞來實現(xiàn)。一次注射就可使脾臟、淋巴結(jié)等淋巴組織中的細胞數(shù)及血中的淋巴細胞數(shù)急劇減少。環(huán)磷酰胺主要作用于未成熟的細胞，抑制其增殖能力，成熟的抗體形成細胞對環(huán)磷酰胺不敏感。近年發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺對T細胞某些亞群的抑制作用也很強。較大劑量能抑制移植物抗宿主反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。但如在致敏前給藥，則促進遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
環(huán)磷酰胺在體外無效，經(jīng)過體內(nèi)代謝后才有作用。
臨床用于治療皮質(zhì)甾體類無效的多種自身免疫性疾病，降低自身抗體滴度。也能延長移植器官的存活時間。
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