培哚普利性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
培哚普利是由法國制藥企業(yè)施維雅研發(fā)的一種普利類降壓藥,商品名“雅施達(dá)”。也算是比較早在中國使用的普利類降壓藥,這個藥是一個長效降壓藥,口服藥物后藥物達(dá)峰時間是2-4小時,藥物半衰期是30-120小時,在國內(nèi)被允許的食用劑量是4-8mg,一天一次。這個藥除了普通劑型,還有一個復(fù)方制劑“培哚普利吲達(dá)帕胺片”,商品名“百普樂”,國內(nèi)很多高血壓患者吃過這個藥。
培哚普利是一種使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II的酶(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)的抑制劑。這種轉(zhuǎn)化酶或激酶是一種肽鏈端解酶,它使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為收縮血管的血管緊張素Il,它還能使舒張血管的緩激肽降解為沒有活性的七肽。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制會導(dǎo)致血漿中的血管緊張素Ⅱ減少,這樣可以導(dǎo)致血漿腎素活性增加(通過抑制腎素釋放的負(fù)反饋作用)并減少醛固酮的分泌。因為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶使緩激肽失活,所以血管緊張寨轉(zhuǎn)化酶撥抑制也能提高循環(huán)及局部激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(因而前列腺素系統(tǒng)也披激活)的活性。這種機制可能與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑降低血壓的作用相關(guān),也可能與其某種副作用(如咳嗽)有關(guān)。
培哚普利通過它的活性代謝物培哚普利拉起作用。其他代謝物在體外對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性沒有抑制作用。
在長期口服藥物毒性研究(大鼠和猴)中,靶器官是腎臟,損害是可逆性的。在體外和體內(nèi)研究中未發(fā)現(xiàn)致誘變情況。
生殖毒性研究(大鼠,小鼠,兔和猴)未提示有胎兒毒性及致畸性。然而,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作為一類藥,已被證明可導(dǎo)致晚期胎兒發(fā)育方面的不良反應(yīng),會導(dǎo)致嚙齒類動物和兔的死胎和先天性影響:觀察到腎損害和圍產(chǎn)期死亡串增加。
在對大鼠和小鼠的長期研究中未發(fā)現(xiàn)致癌性。
口服給藥后,培哚普利被迅速吸收并在l小時內(nèi)達(dá)到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為l小時。
培哚普利是一種前體藥物。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉,培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物,都是無活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時達(dá)到峰濃度。
攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化,即生物利用度,培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用。已經(jīng)證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關(guān)系。
未結(jié)合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L/Kg,與血漿蛋白的結(jié)合非常輕微為20%(主要是與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)合),但是為濃度依賴性的。
培哚普利拉通過尿液清除,其游離部分的消除半衰期大約是17小時,4天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低。腎功能不全患者的劑量需要根據(jù)腎臟損害程度(肌酐清除率)進(jìn)行調(diào)整。
培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。
肝硬化患者的培哚普利動力學(xué)有所改變:母體分子的肝臟清除率減少一半。然而,形成的培哚普利拉的量不會減少,因此不需要調(diào)整劑量。
培哚普利叔丁胺鹽(perindopril tert-butylamine salt),化學(xué)名為(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-( 乙氧羰基) 丁基] 氨基] 丙?;鵠 八氫-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺鹽,是法國施維雅(Servier) 公司研制開發(fā)的一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,于1989 年在法國上市,其對動脈血管具有擴張和彈性修復(fù)作用,同時能夠減輕左室肥厚,糾正心肌肥厚和內(nèi)膜下膠原蛋白過量,減少灌注心律失常的發(fā)生,臨床用于治療高血壓和充血性心衰。
高血壓與充血性心力衰竭。
用途
用于治療高血壓、充血性心力衰竭等病癥
培哚普利
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