960374-59-8
中文名稱
ONX-0914
英文名稱
ONX-0914
CAS
960374-59-8
分子式
C31H40N4O7
分子量
580.67
MOL 文件
960374-59-8.mol
更新日期
2024/12/23 17:39:03
960374-59-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物ONX0914ONX-0914 (PR-957)抑制劑
英文別名
PR 957ONX 0914
ONX-0914, >=99%
PR 957(ONX 0914)
ONX-0914 (PR-957)
ONX 0914
ONX0914
ONX-0914
PR-957
PR-957
ONX 0914
ONX0914
PR957
PR 957
ONX 0914
ONX0914
ONX-0914
PR957
PR-957
PR 957
(2S)-3-(4-Methoxyphenyl)-N-[(2S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2
N-[2-(4-Morpholinyl)acetyl]-L-alanyl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-L-tyrosinamide
所屬類別
生物化工：Proteasome 抑制劑
常見問題列表
生物活性
ONX-0914 (PR-957)是一種有效的，選擇性immunoproteasome抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中對組成型蛋白酶體具有最低的交叉反應(yīng)性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
LMP7
(Cell-free assay) | ~10 nM |
體外研究
ONX-0914作用于LMP7比作用于下一個最敏感的位點(diǎn)β5或LMP2選擇性高20到40倍。ONX-0914在體外和體內(nèi)抑制LMP7特異性的，MHC-I限制性的抗原，對組成型蛋白酶體具有最低的交叉反應(yīng)性。ONX-0914選擇性抑制LMP7，通過該活化的單核細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素-γ和IL-2，而導(dǎo)致白細(xì)胞介素-23（IL-23）的產(chǎn)生受抑制。LMP7受抑制導(dǎo)致90% IL-23的產(chǎn)生受抑制，及50%腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-6受抑制。
體內(nèi)研究
ONX-0914處理風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡小鼠模型，逆轉(zhuǎn)疾病的征兆，并降低細(xì)胞浸潤，細(xì)胞因子產(chǎn)生，及自身抗體水平在良好的耐受劑量。ONX-0914處理小鼠的最大耐受劑量（MTD）為30 mg/kg體重。ONX-0914為LMP7選擇性濃度時，抑制60％IFN-g釋放，在更高濃度時，抑制90%。ONX-0914還抑制約50％IL-2產(chǎn)生。