94497-51-5
94497-51-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
他米巴羅丁
TAMIBAROTENE,AM 80, AM-80, AM80
4-[(5,5,8,8-四甲基-6,7-二氫萘-2-基)氨基甲酰]苯甲酸
C12864
Amnoid
Amnolake
NSC 608000
Tamibarotene
UNII-08V52GZ
Retinoid AM 80
Tamibarotene, >=99%
Am 80 (pharmaceutical)
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
2.本品作用于血液系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞株時(shí)可抑制多種血液系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞生長。 本品能夠使細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子分泌顯著升高，引起細(xì)胞向中性粒細(xì)胞分化。
3.本品能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。 本品作用于平滑肌細(xì)胞后可抑制血管損傷后新內(nèi)膜形成的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的脫磷酸作用，同時(shí)可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞分化標(biāo)志相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的分化，降低血管支架植入后的再次狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。而同樣濃度或更高濃度的全反式維甲酸類藥物卻無類似作用效應(yīng)。
2）4-[(5,6,7,8-四氫-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨甲酰基]苯甲酸甲酯(4)的合成：將五氯化磷加入到無水二氯甲烷中,攪拌,冷卻至-18 ℃,加入化合物3,加畢,反應(yīng)12h。滴加1, 3-丙二醇,于5℃反應(yīng)6h。加入對(duì)甲氧羰基苯甲酰氯,反應(yīng)11 h。用二氯甲烷萃取,合并有機(jī)層,水洗至中性,無水硫酸鎂干燥。過濾, 減壓濃縮, 殘留物用二氯甲烷-正己烷重結(jié)晶得白色固體(4)。
3）4-[(5,6,7,8-四氫-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨甲?；鵠苯甲酸(1)的合成：將化合物4加入甲醇中,攪拌,氫氧化鈉,加熱回流1h。冷卻,用鹽酸調(diào)至pH2.5,抽濾,水洗至中性,干燥得類白色固體。用乙酸乙酯-正己烷重結(jié)晶,得類白色結(jié)晶(1)
圖1為他米巴羅汀的合成路線
有關(guān)他米巴羅汀的概述、作用機(jī)制、合成路線、適用癥狀、不良反應(yīng)是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）
| Target | Value |
| RARα | |
| RARβ |
Tamibarotene略微抑制了骨髓瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的生長，并顯著抑制通過血管內(nèi)皮生長因子刺激的內(nèi)皮細(xì)胞的生長。Tamibarotene對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSCs）有小的生長抑制，但顯著抑制通過共培養(yǎng)的骨髓瘤細(xì)胞抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。Tamibarotene抑制VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長因子受體的磷酸化。在小鼠角膜中，VEGF顯著抑制VEGF誘導(dǎo)的體外管樣結(jié)構(gòu)的形成和新生血管的形成。 Tamibarotene誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞比全反式維甲酸（ATRA）低38％，Tamibarotene誘導(dǎo)NB4細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞的能力和ATRA相當(dāng)，它誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞的CD38基因的轉(zhuǎn)錄，通過含有內(nèi)含子1的DR-RARE誘導(dǎo)早期基因轉(zhuǎn)錄，通過RARE缺乏5'-側(cè)翼區(qū)誘導(dǎo)晚期基因表達(dá)。Tamibarotene誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞中的早期基因表達(dá)，導(dǎo)致比ATRA低的CD38誘導(dǎo)。 Tamibarotene具有可忽略的對(duì)外周血單核細(xì)胞的生長抑制，但對(duì)HTLV-I感染T細(xì)胞系和ATL細(xì)胞的標(biāo)記的生長抑制很強(qiáng)。在HTLV-I感染T細(xì)胞系中，Tamibarotene使細(xì)胞停留在細(xì)胞周期的G1期，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Tamibarotene也抑制IkappaBalpha的磷酸化和NF-κB-DNA結(jié)合，并減少參與G1/S期細(xì)胞周期的過渡和凋亡蛋白表達(dá)。Tamibarotene也抑制JunD的表達(dá)，從而抑制AP-1的DNA結(jié)合。