94055-76-2
中文名稱
甲磺司特
英文名稱
Suplatast tosilate
CAS
94055-76-2
分子式
C23H33NO7S2
MDL 編號(hào)
MFCD00867604
分子量
499.641
MOL 文件
94055-76-2.mol
更新日期
2024/12/19 10:43:09
94055-76-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(2-(4-(3-乙氧基-2-羥基丙氧基)苯基氨基甲酰)乙基)二甲基锍對(duì)甲苯磺酸鹽甲磺司特
英文別名
(2-(4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy)phenylcarbamoyl)ethyl)dimethylsulfonium p-toluenesulfonateSUPLATAST TOSILATE
Suplatast tosylate
Suplatast
2-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylcarbamoyl]ethyldimethylsulfonium·4-methylbenzenesulfonate
IPD-1151T
S,S-Dimethyl-3-oxo-3-[4-(2-hydroxy-3-ethoxypropoxy)anilino]propane-1-sulfonium·4-methylbenzenesulfonate
[2-[[[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenyl]amino]carbonyl]ethyl]dimethylsulfonium
[2-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylcarbamoyl]ethyl]dimethylsulfonium
[3-Oxo-3-[4-(2-hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylamino]propyl]dimethylsulfonium
2-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylcarbamoyl]ethyldimethylsulfonium
N-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenyl]-3-(dimethylsulfonio)propanamide
所屬類別
原料藥：平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)84-87°C
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,9003
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or distilled water may be stored at -20°C for up to 3 months.
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)94055-76-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
防范說(shuō)明P261-P305+P351+P338
WGK Germany3
RTECS號(hào)WR7906000
海關(guān)編碼2930.90.2900
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 81, 96, 96, 93 i.v.; in mice, rats (g/kg): >12.5, >10 orally (Yamashita)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
支氣管哮喘病是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的慢性疾病之一，目前，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，可能與遺傳、免疫、環(huán)境等有關(guān)。大多數(shù)過(guò)敏性哮喘患者具有的特征性表現(xiàn)是對(duì)多種外界變應(yīng)原的刺激過(guò)度地產(chǎn)生一種特異性免疫球蛋白。氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘發(fā)作的病理基礎(chǔ)，多種炎性細(xì)胞如嗜酸性細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞等參與哮喘炎癥過(guò)程，其中T淋巴細(xì)胞是重要的調(diào)控細(xì)胞。Th2亞群分泌的細(xì)胞因子IL-5 可促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞分化、成熟和活化；IL- 4可促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞合成IgE，是哮喘發(fā)作的重要因素。因此，早期干預(yù)和治療是防止哮喘炎癥發(fā)展的有效措施，對(duì)防止氣道重構(gòu)尤為重要。甲磺司特是近年新開(kāi)發(fā)治療支氣管哮喘的一種藥物，國(guó)外研究證實(shí)，其是一種新型的選擇性 Th2 細(xì)胞因子抑制劑，能抑制 EOS 炎癥，進(jìn)而降低 IgE 抗體滴度，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和炎癥介質(zhì)的釋放，降低氣道高反應(yīng)性，改善氣道炎癥。甲磺司特（Suplatast tosilate），化學(xué)名(2-(4-(3-乙氧基-2-羥基丙氧基)苯基氨基甲酰)乙基)二甲基锍對(duì)甲苯磺酸鹽，是日本大鵬（Taiho）制藥公司開(kāi)發(fā)的選擇性Th2細(xì)胞因子抑制劑，于1995年在日本上市。國(guó)內(nèi)外研究表明它可選擇性抑制輔助性T細(xì)胞、抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞向血管外遷移，減輕氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥，減少炎性介質(zhì) I L-4、IL-5、IL-13 和 IFN -γ等的產(chǎn)生，降低血清組胺、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白和 IgE水平，降低氣道高反應(yīng)性，其可能通過(guò)在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物4-(3-乙氧基-2-羥基丙氧基)-丙烯酰苯胺（M-1）發(fā)揮作用，阻斷單核細(xì)胞向樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的分化、成熟和功能，并增加了DC1/DC2 的比例，促使 Th1反應(yīng)增強(qiáng)；同時(shí)抑制特異性 IgE 抗體介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒和炎性介質(zhì)釋放，降低哮喘患者的癥狀評(píng)分、改善肺功能、 減少β2 受體激動(dòng)劑的用量，并具有“節(jié)約激素”的作用。該藥目前已在國(guó)外上市并成為臨床常用藥物，主要用于治療支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎變應(yīng)性皮炎和嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征等疾病，也有用于治療白癜風(fēng)和丙型肝炎的報(bào)道。
圖1為甲磺司特的結(jié)構(gòu)式
藥理作用
甲磺司特是一種新型選擇性細(xì)胞因子抑制劑，可選擇性地抑制輔助 T 細(xì)胞，減少炎性介質(zhì) IL-4 和 IL-5的產(chǎn)生，從而抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞向血管外遷移，減輕氣道嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)氣道的浸潤(rùn)性炎癥；抑制特異性抗體 IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒和炎性介質(zhì)的釋放，從而減輕氣道炎性反應(yīng)。適應(yīng)癥
本藥可明顯抑制支氣管壁中嗜酸性細(xì)胞的產(chǎn)生，臨床用于治療過(guò)敏性疾病如支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎。有關(guān)甲磺司特的概述、藥理作用、適應(yīng)癥是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-07-22）
生物活性
Suplatast Tosylate (IPD-1151T, Suplatast Tosilate) 是一種新型的膠囊抗哮喘藥，可抑制 IgE 的產(chǎn)生及 IL-4 和 IL-5 的合成，對(duì)應(yīng)的IC50值均大于100μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
IL-4
(Cell-free assay) | >100 μM |
|
IL-5
(Cell-free assay) | >100 μM |
體外研究
Suplatast tosilate作用于離體小鼠脾臟和人外周血B細(xì)胞，抑制抗體產(chǎn)量，IC50＞100 nM。Suplatast tosilate抑制小鼠和人細(xì)胞因子產(chǎn)量,IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-5 和 IL-10，IC50＞100 nM。 Suplatast tosilate (1 和 10 μg/ml) 作用于 自體B細(xì)胞，抑制SN-4誘導(dǎo)的Cryj1依賴性IgE合成，這種作用存在濃度依賴性。Suplatast tosilate (1 和 10 μg/mL)有效抑制IL-4產(chǎn)量，這種作用存在濃度依賴性，在自體APC存在時(shí)，SN-4 和Cryj1 可刺激IL-4產(chǎn)量，持續(xù)3天，正常捐贈(zèng)者提供的PHA刺激的PBMC可產(chǎn)生IL-4。 Suplatast tosilate作用于未成熟樹(shù)狀突細(xì)胞，顯著抑制CD1a, CD80,和 CD86表達(dá)， 作用于成熟樹(shù)狀突細(xì)胞（DCs），顯著抑制CD1a, CD80, CD83, 和 CD86表達(dá)。Suplatast tosilate 也顯著抑制CCL17, IL-12p70, 和IL-12p40分泌，然而不影響 IL-10 分泌。Suplatast tosilate處理的DCs 抑制同種異體CD4(
體內(nèi)研究
Suplatast tosilate (100 mg/kg/100 μL) 作用于BALF，顯著降低全部細(xì)胞數(shù)，和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)，幾乎完全抑制抗原誘導(dǎo)的BHR發(fā)展。病理結(jié)果證實(shí)肺中粘膜細(xì)胞侵潤(rùn)降低，且顯著抑制支氣管上皮細(xì)胞損傷。卵清蛋白特異性的IgE顯著降低，但是降低不大。與對(duì)照組沒(méi)有處理小鼠相比，Suplatast tosilate處理的小鼠，BALF中的IL-4, IL-5 和 IL-13 顯著降低。