934541-31-8
中文名稱
5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
英文名稱
5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
CAS
934541-31-8
分子式
C28H32N4O3S
分子量
504.64
MOL 文件
934541-31-8.mol
更新日期
2024/12/23 17:38:47
934541-31-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AURORA A和B抑制劑(TAK-901)5-[3-(乙硫?;?苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-羧酰胺
5-[3-(乙基磺?;?苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-B]吲哚-7-甲酰胺
英文別名
CS-7TAK-91
AKT-901
TAK-901
TAK-901/TAK901
5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-diMethyl-N-(1-Methyl-4-
5-(3-(Ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-c
5-(3-(ethylsulfonyl)phenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
9H-Pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide, 5-[3-(ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
所屬類別
醫(yī)藥中間體:乙基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.33
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥25.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)固體
顏色Off-white to light yellow
常見問題列表
生物活性
TAK-901是一種新型Aurora A/B抑制劑,IC50為21 nM/15 nM,不是有效的細胞JAK2, c-Src和Abl抑制劑。Phase 1。靶點
Target | Value |
JAK3 | 1.2 nM |
c-Src | 1.3 nM |
CLK2 | <2.0 nM |
FGR | <2.0 nM |
YES1 | <2.0 nM |
體外研究
TAK-901以緊密結(jié)合,時間依賴的方式抑制Aurora A-TPX2和Aurora B-INCENP。TAK-901從Aurora B-INCENP中的解離在920分鐘的1/2處較慢,測定的TAK-901結(jié)合到Aurora B-INCENP的親和力常數(shù)為0.02 nM。培養(yǎng)的來自不同組織的人腫瘤細胞系中,TAK-901抑制細胞增殖, IC50s范圍為40到500nM。通過免疫熒光和流式細胞術(shù)測定,與Aurora B抑制一致,TAK-901治療在人PC3前列腺癌和HL60急性髓性白血病細胞中產(chǎn)生多倍體。一組大范圍激酶的檢測表明,多種激酶,包括FLT3,F(xiàn)GFR 和Src家族激酶,會被TAK-901抑制,IC50值與Aurora A和B相似。在細胞中,TAK-901抑制Flt3和FGFR2自身磷酸化,通過測量細胞內(nèi)組氨酸H3磷酸化,IC50值接近Aurora B,而抑制細胞內(nèi)Src和Bcr Abl的IC50s要弱20倍。在一組基于通路特異性報告基因的細胞模型中,TAK-901抑制NFkB和JAK/STAT通路,具有亞微摩爾級的效能。