91374-20-8
中文名稱
鹽酸羅匹尼羅
英文名稱
Ropinirole hydrochloride
CAS
91374-20-8
分子式
C16H25ClN2O
MDL 編號
MFCD01754173
分子量
296.84
MOL 文件
91374-20-8.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
91374-20-8 結構式
基本信息
中文別名
4-[2-二正丙基胺乙基]-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮鹽酸鹽鹽酸羅匹尼羅
羅匹尼羅鹽酸鹽
英文別名
4-(2-dipropylaminoethyl)-1,3-dihydroindol-2-one hydrochlorideREQUIP
ROPINIROLE HCL
ROPINIROLE HYDROCHLORIDE
SKF-101468A
1,3-dihydro-4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2h-indol-2-onemonohydrochloride
1,3-dihydro-4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2h-indol-2-onmonohydrochloride
4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2-indolinonemonohydrochloride
Ropinirol hydrochloride
4-[2-(Di-n-propylamino)ethyl]-2(3H)-indolone Hydrochloride
4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one Hydrochloride
Requi
SKF 101468 hydrochloride, 4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride
4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-2-indolinone·hydrochloride
4-[2-(Dipropylamino)ethyl]indoline-2-one·hydrochloride
所屬類別
生物化工：Dopamine Receptor 激動劑物理化學性質(zhì)
熔點241-243°C
儲存條件2-8°C
儲存條件Room temp
溶解度H2O：>10mg/mL
形態(tài)粉末
顏色淡黃色
InChIInChI=1S/C16H24N2O.ClH/c1-3-9-18(10-4-2)11-8-13-6-5-7-15-14(13)12-16(19)17-15;/h5-7H,3-4,8-12H2,1-2H3,(H,17,19);1H
InChIKeyXDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12CC(=O)NC=1C=CC=C2CCN(CCC)CCC.Cl
CAS 數(shù)據(jù)庫91374-20-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H400
危險品標志Xn,N,Xi
危險品標志Xn,N
危險類別碼22-50/53-36/38
危險類別碼R22-R50/53
安全說明S36-S60-S61
危險品運輸編號UN 3077 9/PG 3
危險品運輸編號UN 3077 9/PG 3
WGK Germany3
RTECS號NM3288250
海關編碼2933790002
常見問題列表
適應癥
主要用于治療早期特發(fā)性帕金森病。藥理作用
鹽酸羅匹尼羅是多巴胺D2受體激動劑，系選擇性非麥角林多巴胺D2受體激動劑。與其他多巴胺激動劑不同的是，本品有與天然多巴胺極相似的簡單化學結構，作用于紋狀體內(nèi)突觸后受體，補償多巴胺的不足，補償提高交感神經(jīng)緊張度。羅匹尼羅還可以對已經(jīng)出現(xiàn)開關現(xiàn)象的患者進行輔助治療。可直接作用于突觸受體，對其產(chǎn)生持續(xù)的刺激，從而緩和L-多巴的運動波動，減輕其動作困難，減少用量。多巴胺受體分為D1和D2共1個亞型，當多巴胺激動劑與D1受體結合時，該復合體就會活化腺營酸環(huán)化酶，增加環(huán)磷酸腺普的形成，從而促進神經(jīng)細胞之間的信息傳遞，但此作用的利弊尚待進一步研究。相比之下，激動劑與D2受體結合時，有可能抑制腺營環(huán)化酶或?qū)λ鼰o影響。D2受體位于紋狀體這被認為與多巴激動的抗效應有關。藥代動力學
鹽酸羅匹尼羅口服生物利用度約為50%。口服劑量在1.0～5.0mg時，其血漿Cmax與劑量呈正比關系，tmax為1.5h。體內(nèi)無蓄積，主要被氧化代謝，經(jīng)尿排泄。輕、中度腎功能不良者，不需調(diào)整劑量。清除時間約為3.5h。不良反應
1、全身表現(xiàn)
少見－蜂窩織炎、周圍水腫、發(fā)熱、類流感癥狀、腹部增大、心前區(qū)疼痛、非特異性水腫；罕見－腹水。
2、心血管
少見－心衰、心動過緩、心動過速、室上性心動過速、心絞痛、傳導阻滯、心臟驟停、心臟擴大、動脈瘤、二尖瓣缺損；罕見－室性心動過速。
3、中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)
常見－神經(jīng)痛；少見－非隨意性肌肉收縮、肌張力亢進、發(fā)聲困難、共濟失調(diào)、錐體外系異常、偏頭痛、手足徐動癥、昏迷、失語、抽搐、肌張力減退、外周神經(jīng)疾病、癱瘓；罕見－抽搐大發(fā)作、偏癱。
4、內(nèi)分泌
少見－甲狀腺機能減退、男性乳房發(fā)育、甲狀腺機能亢進。
生物活性
Ropinirole (SKF-101468A)是一種選擇性的D2受體抑制劑，IC50為29 nM。靶點
| Target | Value |
| D2 receptor | 29 nM(Ki) |
體外研究
Ropinirole清除自由基，并抑制Fe
體內(nèi)研究
Ropinirole (50 mg/kg, i.p.)引起小鼠體內(nèi)雙相的自發(fā)運動活性。Ropinirole (0.05-1.0 mg/kg SC)劑量依賴性抑制小鼠體內(nèi)2-二-正丙氨基-5,6-二羥基四氫萘誘導的運動障礙。Ropirtirole以1和10 μg的劑量單側直接注射到大鼠紋狀體，引起小鼠體內(nèi)顯著的對側(相對于注射側)不對稱和回旋。Ropinirole (0.05-1.0 mg/kg SC或0.1 mg/kg PO)逆轉狨猴中MPTP誘導的所有動力和行為缺失。在小鼠體內(nèi)，Ropinirole (2 mg/kg, i.p.)給藥7天，增加紋狀體中GSH，過氧化氫酶和SOD活性，并保護紋狀體多巴胺能神經(jīng)元不被6-羥多巴胺(6-OHDA)影響。紋狀體中D2R和D3R過表達的機能障礙大鼠體內(nèi)，與接受空白載體處理的機能障礙動物相比，Ropinirole (0.2 mg/kg, i.p.)改善先前運動不能的前肢的使用，并產(chǎn)生強烈旋繞行為。紋狀體中D2R和D3R過表達的機能障礙大鼠體內(nèi)，Ropinirole不足量的治療僅產(chǎn)生中度的刺激作用。 在健康志愿者體內(nèi)，Ropinirole (1-8 mg t.i.d.)能夠被迅速且完全吸收，口服生物利用率為55%，清除率為780 mL/min，消除半衰期為6小時。由于Ropinirole清除的主要路線是通過CYP酶體系，主要通過CYP1A2和CYP3A4，對前者的抑制，也可能是對后者的抑制，降低了試劑的清除率，并導致藥物積累。 與安慰劑相比，Ropinirole (0.25 mg-4.0 mg每天)治療顯著改善患者進入睡眠的能力，和2期睡眠的量，并且使睡眠充足。覺醒時每小時周期性肢體運動在ropinirole組從7.0減少為 2.5，而安慰劑組從4.2增加到6.0。清醒時每小時的周期性肢體運動在ropinirole組從56.5減少為23.6，而安慰劑組從46.6增加到56.1。