甲磺酸達(dá)比加群酯的制備方法，其操作過(guò)程具體介紹如下：

（1）將3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]-丙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽、碳酸鉀加入溶解劑中混合均勻；

具體用量方面，3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]-丙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽用量為40g，碳酸鉀用量為56g；

混合操作時(shí)，所述溶解劑為丙酮-水體系；所述丙酮-水體系，具體由1000ml丙酮和550ml水混合均勻配制而成溶液。

所述3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]-丙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽，通過(guò)如下步驟制備獲得：

A、將3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯、甲醇加入反應(yīng)釜中；

具體用量方面，甲醇加入量為300g，3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯用量為50g，即，甲醇加入量為3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯質(zhì)量的6倍；

B、通入氯化氫氣體至飽和，室溫反應(yīng)24小時(shí)；

C、減壓蒸干后加入甲醇300g溶解，通入氨氣至飽和，室溫反應(yīng)24h；

D、然后加入對(duì)甲苯磺酸，攪拌析晶，過(guò)濾、洗滌（采用丙酮進(jìn)行洗滌）、干燥，即得3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]-丙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽；

具體用量方面，對(duì)甲苯磺酸用量為31g；

最終制得3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]-丙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽42.0g。

（2）向步驟（1）中混合均勻的反應(yīng)體系中加入氯甲酸正己酯，常溫下（20℃左右）反應(yīng)3h左右；然后4℃左右進(jìn)行析晶，過(guò)濾得粗品；

對(duì)應(yīng)步驟（1）中的用量，氯甲酸正己酯用量為11g。

（3）將步驟（2）所得粗品加精制溶劑乙醇300ml 于60℃左右溶解，溶解完全后，將反應(yīng)液降溫至4℃左右進(jìn)行析晶，過(guò)濾，得達(dá)比加群酯25.0g。

（4）將步驟（3）所得達(dá)比加群酯20.0g加反應(yīng)溶劑丙酮200ml 于42℃左右溶解，溶解完全后滴加甲磺酸3.2g，充分反應(yīng)后將反應(yīng)液降溫至4℃左右析晶，過(guò)濾，將濾餅干燥7～8h，所得即為甲磺酸達(dá)比加群酯，共獲得21.4g。

進(jìn)一步對(duì)所獲得成品進(jìn)行檢測(cè)，最終計(jì)算及檢測(cè)結(jié)果表明：以3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]-丙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽計(jì)，重量收率為 66.9%；而高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定純度為：99.8%，最大單雜0.08%。

大家一定都知道華法林是目前房顫患者預(yù)防腦卒中和體循環(huán)栓塞的主要用藥，且在房顫患者抗凝治療中有著不可替代的地位，華法林一直被認(rèn)為是此領(lǐng)域抗栓治療的金標(biāo)準(zhǔn)。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)華法林與許多藥物和飲食存在相互作用，如奎諾酮、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，常常無(wú)法保證其劑量始終維持在治療窗內(nèi)，而且增加出血風(fēng)險(xiǎn)。為了保證用藥安全，必須常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血功能和調(diào)整用藥劑量。
達(dá)比加群酯是繼華法林之后美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)的又一種新型口服抗凝血藥物，屬非肽類(lèi)的凝血酶抑制劑，通過(guò)特異性和選擇性地阻斷凝血酶（游離型或結(jié)合型）的活性而發(fā)揮抗凝效果。具有可以口服、強(qiáng)效、無(wú)需特殊用藥監(jiān)測(cè)、藥物相互作用少等特點(diǎn)，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展，具有里程碑意義?？诜?jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的達(dá)比加群，通過(guò)結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。達(dá)比加群還可以從纖維蛋白一凝血酶結(jié)合體上解離，發(fā)揮可逆的抗凝作用。
在2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上，德國(guó)勃林格殷格翰公司首次公布迄今為止最大型的房顫轉(zhuǎn)歸臨床試驗(yàn)-RE-LY(新型凝血酶直接抑制劑達(dá)比加群酯長(zhǎng)期抗凝治療的隨機(jī)評(píng)價(jià))研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：與良好對(duì)照的華法林治療組相比，達(dá)比加群酯可顯著降低卒中和栓塞性疾?。òǔ鲅宰渲校┑娘L(fēng)險(xiǎn)，顯著降低出血（包括致命性出血和顱內(nèi)出血）的發(fā)生，顯著降低血管死亡率。研究結(jié)果還表明，達(dá)比加群酯提供了有效、穩(wěn)定的抗凝效果，無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血功能和調(diào)整用藥劑量。
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甲磺酸達(dá)比加群酯是血液系統(tǒng)用原料藥；抗凝血藥物；可用于有非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中減低中風(fēng)和全身栓塞的風(fēng)險(xiǎn)；達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是dabigatran的前體藥物，屬非肽類(lèi)的凝血酶抑制劑。