76497-13-7
中文名稱
舒他西林
英文名稱
Sultamicillin
CAS
76497-13-7
分子式
C25H30N4O9S2
分子量
594.66
MOL 文件
76497-13-7.mol
更新日期
2024/12/25 19:46:28
76497-13-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
優(yōu)立新舒他西林
舒他西林堿
碸胺米西林
舒巴坦氨芐西林
青霉礬氨芐西林
(+)-羥甲基-(2S,5R,6R)-6-[(R)-(2-氨基-2-苯乙酰氨基)]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]正庚烷-2-羧酸酯 (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]正庚烷-2-羧酸酯 S,S-二氧化物
英文別名
VD 1827Baeimex
CP 49952
Unacid PD
SULTAMICILLIN
Bethadl Orale
Sultamiccillin
SultaMcillin Base
SULTAMICILLIN BASE
Sultancillin alkali
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學性質(zhì)
外觀性狀甲磺酸舒他西林(Sultarnicillin Tosylate)：C25 H30N4O9S2?CH3C6H4SO3H。[83105-70-8]。白色至黃白色結(jié)晶性粉末，略有異臭，味苦。易溶于甲醇或乙腈，微溶于乙醇，極微溶于醋酸酯，幾不溶于乙醚或正己烷。熔點150～160℃。
熔點190°
沸點907.7±65.0 °C(Predicted)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, very slightly soluble in methanol, practically insoluble in ethanol (96 per cent).
酸度系數(shù)(pKa)12.15±0.60(Predicted)
形態(tài)neat
顏色White to off-white
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
屬抗感染類藥用途2
抗感染藥。用途3
半合成青霉素，對肺炎球菌、腸球菌、大腸桿菌、葡萄球菌屬、流感桿菌等有抗菌作用。用于肺炎、肺化膿癥、急性支氣管炎、咽喉炎、淋病、子宮內(nèi)感染、膀胱炎、角膜潰瘍等。制備方法
方法1
從青霉烷酸出發(fā)。青霉烷酸鉀(I)(23.8g，0.1mo1)、碳酸氫鉀(30g，0.3mo1)和四丁銨硫酸氫鹽(3.4g，0.01mo1)溶于200ml二氯甲烷-水(1：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115mo1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反應(yīng)在30℃以下。加畢，在室溫下攪拌30min。分出有機層，水層用50ml二氯甲烷提取。提取液和有機層合并，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。剩余物溶于150ml乙醚，在助濾劑幫助下，過濾除去不溶物。濾液減壓濃縮，得22.5g無色油狀的化合物(Ⅱ)，收率90%。化合物(Ⅱ)(20g，0.08mo1)溶于。100ml異丙醇，在攪拌下加入20ml 30%雙氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，鎢酸鈉水溶液。在數(shù)分鐘后，反應(yīng)液的溫度升至約60℃，然后緩慢降低。在室溫放置過夜。冷至0～5℃，過濾析出的結(jié)晶性沉淀，用異丙醇(2×20m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔點96～97℃。濾液減壓濃縮后，剩余物用硅膠柱層析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔點95～96℃。
另外從青霉烷酸1，1-二氧化物出發(fā)。將青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2mo1)、碳酸氫鈉(63.8g，0.76mo1)和四丁銨硫酸氫鹽(6.8g，0.02mo1)溶于400ml二氯甲烷-水(1：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23mo1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反應(yīng)溫度在30℃以下。加畢，在室溫下再攪拌30mino分出有機層，用無水硫酸鎂干燥，濃縮至約80ml，再加入300ml異丙醇稀釋。刮磨使產(chǎn)生結(jié)晶，減壓蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置過夜。過濾收集結(jié)晶，用異丙醇(6×20m1)洗，再用乙醚(2×25m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔點95～97℃。
碳酸鉀(76.0g，0.55mo1)懸浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0mo1)和氨芐西林三水合物(201.5g，0.5mo1)，先于室溫下攪拌2h，再于0～5℃攪拌4h。加入2.5L乙醚，再攪拌5min，然后于0～5℃下放置30min，讓溶劑沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作進行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。過濾除去不溶物，濾液用1.25L異丙醇稀釋，并接種。再用2L異丙醇稀釋，然后減壓濃縮至約2L。至產(chǎn)生無色的結(jié)晶。于0～5℃下放置過夜，過濾收集結(jié)晶，用異丙醇(2×150m1)洗，再用乙醚(2×250m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。
化合物(HI)(56.4g，0.2mo1)和碘化鈉(45g，0.3mo1)溶于150ml丙酮，在室溫下攪拌18h。產(chǎn)生的懸浮液冷至0～5℃，在攪拌下，用飽和碳譬氫鈉將Ph值從3.0調(diào)到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸鈉溶液至脫色，再攪拌，滴加150ml水使析出無色結(jié)晶。過濾收集結(jié)晶，依次用丙酮-水(1：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔點100～102℃。
化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57mo1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和攪拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5mo1)，在5～10℃下攪拌15min。在攪拌狀態(tài)下，將反應(yīng)液傾人用冰冷卻的4L乙酸乙酯和2L飽和氯化鈣水溶液的混合液中。分出有機層，用飽和氯化鈣(2×500ml)洗，過濾。濾液減壓濃縮至約1L。該溶液中含化合物(Ⅵ)，無需分離，加入500ml水和500ml正丁醇。在攪拌下，滴加4mol/L鹽酸至Ph=2.5，以脫去化合物(VI)中氨基的保護基。在攪拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水層，有機層用800ral水提取。提取液和水層合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化鈉和2L二氯甲烷，攪拌15min。分出有機層，水層用1L二氯甲烷提取。提取液和有機層合并，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮至約600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置過夜。過濾收集產(chǎn)生的結(jié)晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g鹽酸舒他西林，收率79.2%，熔點150～170℃(分解)。
常見問題列表
口服抗生素
舒他西林(sultamicillin, STA)是由β-內(nèi)酰胺抗生素氨芐西林(ampicillin, ABPC)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦(sulbactam, SB)以亞甲橋相連接而成的雙酯,是一種新的耐β-內(nèi)酰胺酶的口服抗生素。在體內(nèi)經(jīng)腸內(nèi)酯酶水解成舒巴坦及氨芐西林。舒巴坦和氨芐西林同時存在時，不僅保護氨芐西林免受β內(nèi)酰胺酶的水解破壞，而且還擴大了氨芐西林的抗菌譜，對葡萄球菌產(chǎn)酶株、不動桿菌屬和脆弱擬桿菌等細菌也具有良好的抗菌活性。本品對包括產(chǎn)霉菌株在內(nèi)的葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋病奈瑟菌、梭桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬及包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的擬桿菌屬均具抗菌活性。氨芐西林為青霉素類抗生素，作用于細胞活性繁殖階段，通過對細胞壁黏肽生物合成的抑制，而起殺菌作用。舒巴坦本身抑菌作用較弱，是一種競爭性、不可逆的β內(nèi)酰胺酶抑制劑，與β內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用后，能獲得良好的協(xié)同作用。 舒巴坦為美國Pfizer(瑞輝)制藥廠研究室于1978年研制成功并報告其藥理作用。而舒他西林于1979年在日本研制成功, 80年代應(yīng)用于臨床, 并不斷有大量的臨床應(yīng)用的報告。我國于1988年由東北第六制藥廠仿制成功。其后我國的深圳海濱藥業(yè)有限公司、廣東彼迪藥業(yè)有限公司等廠家先后生產(chǎn)出舒他西林制劑, 并提供臨床應(yīng)用, 取得明顯的療效。
適應(yīng)證：
本品適用于敏感菌引起的：
(1)上呼吸道感染：鼻竇炎、中耳炎、扁桃體炎等。
(2)下呼吸道感染：支氣管炎、肺炎等。
(3)泌尿系統(tǒng)感染。
(4)皮膚軟組織感染。
(5)淋病。
圖1為舒他西林的結(jié)構(gòu)式
藥代動力學
本品口服后，在腸壁經(jīng)腸內(nèi)酯酶水解成舒巴坦及氨芐西林，摩爾比為1∶1。生物利用度相當于等量的舒巴坦、氨芐西林靜脈注射劑的80%，飯后服用不影響其吸收。服用本品后，氨芐西林的血藥峰濃度約相當于口服等量氨芐西林的2倍。舒巴坦、氨芐西林在正常人的血消除半衰期分別約為0.75小時和1小時;蛋白結(jié)合率分別約為38%和28%;兩者在組織體液中分布良好，均可通過有炎癥的腦脊髓膜。氨芐西林、舒巴坦有50%～75%以原形經(jīng)尿液排泄。禁忌
(1)青霉素皮試陽性反應(yīng)者、對本品及其他青霉素類藥物過敏者禁用。(2)傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤患者禁用。
注意事項
(1)患者每次開始服用本品前，必須先進行青霉素皮試。(2)對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。
(3)本品與其他青霉素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應(yīng)產(chǎn)生，則應(yīng)立即停用本品，并采取相應(yīng)措施。
(4)腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間期。
(5)對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應(yīng)進行暗視野檢查，并至少在4個月內(nèi)，每月接受血清試驗一次。
(6)長期或大劑量服用本品者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測血清鉀或鈉。
(7)對實驗室檢查指標的干擾：①硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響;②可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定值升高。
不良反應(yīng)
(1)過敏反應(yīng)：斑丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢、偶可發(fā)生剝脫性皮炎及嚴重過敏反應(yīng)(過敏性休克)等。(2)消化道反應(yīng)：腹瀉、稀便、惡心、腹痛、痙攣、上腹痛及嘔吐等。
(3)思睡、鎮(zhèn)靜、疲勞，不適及頭痛等。
(4)貧血、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多等血液系統(tǒng)異常。
(5)肝功能異常：如血清氨基轉(zhuǎn)移酶和血清膽紅素增高。
(6)偶見間質(zhì)性腎炎。
(7)二重感染：長期或大量應(yīng)用本品可致耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染。
有關(guān)舒他西林的口服抗生素、藥代動力學、禁忌、注意事項、不良反應(yīng)、藥物相互作用是由Chemicalbook的燦燦編輯整理。（2016-02-03）
藥物相互作用
(1)丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排泄，因而使本品的血藥濃度升高，血消除半衰期延長，毒性也可能增加。(2)本品與別嘌醇合用時，皮疹發(fā)生率顯著增高，故應(yīng)避免合用。
(3)本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。
(4)本品與氯霉素合用于細菌性腦膜炎時，遠期后遺癥的發(fā)生率較兩者單用時高。
(5)本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環(huán)，因此可降低口服避孕藥的效果。
(6)氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可干擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。
(7)本品可加強華法林的作用。