65576-45-6
中文名稱
阿塞那平
英文名稱
Asenapine
CAS
65576-45-6
分子式
C17H16ClNO
分子量
285.772
MOL 文件
65576-45-6.mol
更新日期
2024/12/17 16:14:26
65576-45-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿森那平阿塞那平
阿莫沙平
阿塞那平雜質(zhì)
阿塞那平雜質(zhì)2
阿森那平/阿塞那平
阿塞那平-13C-D3
阿塞那平雜質(zhì)對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品
反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氫-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧雜卓并[4,5-C]吡咯
反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氫-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧雜卓并[4,5-C]吡咯 阿塞那平
英文別名
SaphrisAsenapine
Unii-jkz19V908o
Einecs 265-829-4
Asenapine [inn:ban]
Asenapine USP/EP/BP
Asenapine Impurity 2
ORG 5222
ORG-5222
ORG5222
Asenapine, racemic mixture
trans-5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz[2,3:...
所屬類別
原料藥：抗抑郁、躁狂藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)357.9±42.0 °C(Predicted)
密度1.231
儲(chǔ)存條件Store at +4°C
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);174.97(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.50±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
阿塞那平（Asenapine）是一種多靶點(diǎn)的非典型抗精神病藥物，
對(duì)于精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知缺陷癥狀均有很好的治療效果，
具有極低的錐體外系副反應(yīng)傾向。該藥物的商品名為Saphris。它最初由國(guó)際
歐加農(nóng)公司發(fā)現(xiàn)，后來經(jīng)先靈葆雅公司對(duì)該藥物進(jìn)行申請(qǐng)上市，2009年8月14
日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了其上市請(qǐng)求，用于成年人精神分裂癥、狂躁癥或與I型雙向
情感障礙混合發(fā)作的緊急治療?，F(xiàn)該藥物屬于默克公司的重要產(chǎn)品。中間體合成路線
阿塞那平具有多條合成路線，但大多已有專利保護(hù)， ５－氯－２－苯氧基苯乙酸，是其重要非專利保護(hù)路線的關(guān)鍵中間體。
合成路線
關(guān)于阿塞那平的合成方法，研究參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)相 關(guān)反應(yīng)條件進(jìn)行了改進(jìn)，使收率由原來的 1% 提高到3.5% ，以 2，5-二氯苯 乙酮為主要原料，經(jīng)過醚化、氧化、水解、合環(huán)、還原、開環(huán)等步驟得到目標(biāo) 化合物。具體合成路線如左下所示：
藥理學(xué)
阿塞那平治療精神分裂癥（Schizophrenia）和雙相障礙
（Bipolar disorder）的確切機(jī)制仍未十分清楚，可能與多巴胺D2和5-羥色胺
2A（5-HT2A）的拮抗作用有關(guān)。阿塞那平與多種多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上
腺素（Norepinephrine，NE）受體和組胺受體亞型有高度親和力，對(duì)N-甲基-
D-天冬氨酸（NMDA）和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸（NMPA）受體亦有
親和力。藥效學(xué)
阿塞那平對(duì)D2和5-HT2A受體有拮抗作用。對(duì)5-羥色胺1A（5-HT1A）
、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT5、5-HT6、5-HT7（抑制常數(shù)（Ki
）分別為 2.5、4.0、0.06、0.16、0.03、1.6、0.25 和0.13 nmol?L－1），
D1、D2、D3、D4、腎上腺素能α1、腎上腺素能α2受體（Ki分別為 1.4、1.3
、0.42、1.1、1.2 和1.2 nmol/L以及組胺 H1受體有較高的親和力（Ki為1.0
nmol/L）；對(duì)組胺2（H2）受體有中度的親和力（Ki為6.2 nmol/L）；對(duì)毒蕈
堿膽堿受體（Muscarinic cholinergic receptor，M 受體）沒有明顯的親和
力（對(duì)M1的Ki為8 128 nmol/L）。藥動(dòng)學(xué)
阿塞那平舌下給藥后，吸收迅速，平均達(dá)峰濃度（Cmax）為4 ng/m
L，在0.5～1.5 h內(nèi)血藥濃度達(dá)到峰值。舌下給藥劑量為5 mg時(shí)，其絕對(duì)生物
利用度為35％。當(dāng)把劑量從5 mg增加到 10 mg（1日2次）時(shí)，劑量增加了2倍
，而其對(duì)應(yīng)的吸收程度和最大濃度并沒有呈線性增加（1.7倍）?？诜o藥時(shí)
，阿塞那平的絕對(duì)生物利用度更低。阿塞那平分布迅速，分布容積為20～25
L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為95％。給予1日2次的劑量后3 d內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。阿
塞那平經(jīng)醛糖酸化代謝，并通過細(xì)胞色素 P450酶（主要為 CYP1A2）氧化代謝
，平均消除半衰期為24 h，50％的阿塞那平從尿中排泄，40％從糞便中排泄。適應(yīng)證
精神分裂癥：用于成人急性精神分裂癥的治療。 雙相障礙：用于成人急性躁狂或伴有雙相Ⅰ型障礙（Bipolar Ⅰdisorder）混 合發(fā)作的治療。
用法與用量
不要吞咽或咀嚼阿那塞平舌下片，應(yīng)放在舌下至完全溶解。在
幾秒鐘內(nèi)將溶解至唾液內(nèi)。給藥后10 min內(nèi)應(yīng)避免進(jìn)食和飲水。（1）精神分
裂癥：推薦的起始和目標(biāo)劑量為 5 mg 舌下含服，每日 2 次。（2）雙相障礙
：推薦的起始劑量為 1 次 10 mg 舌下含服，每日2次。如果發(fā)生不良反應(yīng)可
減至每次5 mg。特殊人群
孕婦及哺乳婦女應(yīng)慎用，對(duì)于兒童其安全性和有效性尚未確定。
腎功能損害者無需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝功能損害者禁用。阿塞那平可增加患有老
年癡呆精神疾病患者的死亡率，尚未批準(zhǔn)用于老年癡呆性精神病的治療。藥物相互作用
阿塞那平與其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或酒精合用時(shí)
應(yīng)慎用。由于阿塞那平對(duì)腎上腺素能α1受體的拮抗作用，可增強(qiáng)某些抗高血
壓藥的作用。阿塞那平不宜與氟伏沙明（Flu-voxamine，CYP1A2 抑制劑）和
帕羅西?。≒aroxetine，CYP2D6抑制劑）合用。不良反應(yīng)
阿塞那平治療精神分裂癥常見的不良反應(yīng)有靜坐不能、口腔味覺
減退和嗜睡。治療雙相障礙的患者時(shí)有靜坐不能、體重增加、眩暈、EPS不良
反應(yīng)發(fā)生。另外，阿塞那平可引起惡性綜合征、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、高血糖、白
細(xì)胞減少、QT 間期延長(zhǎng)、癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙、自殺企圖、吞咽困難，應(yīng)用
時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。其可產(chǎn)生體重增加、高泌乳素血癥的幾率較低，并且對(duì)葡萄糖
或血脂代謝的改變較少。參考文獻(xiàn)
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