586379-66-0
中文名稱
3-溴-4-(2,4-二氟芐氧基)-1-[5-[(甲基氨基)羰基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2(1H)-酮
英文名稱
PH 797804
CAS
586379-66-0
分子式
C22H19BrF2N2O3
分子量
477.299
MOL 文件
586379-66-0.mol
更新日期
2024/12/24 22:17:12
586379-66-0 結構式
基本信息
中文別名
3-溴-4-(2,4-二氟芐氧基)-1-[5-[(甲基氨基)羰基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2(1H)-酮 英文別名
PH 797804PH-797804, >=98%
3-(4-(2,4-difluorobenzyloxy)-3-bromo-6-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)-N,4-dimethylbenzamide
3-(3-Bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)-N,4-dimethylbenzamide
3-Bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-1-[5-[(methylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]-6-methylpyridin-2(1H)-one
所屬類別
生物化工：p38 MAPK 抑制劑物理化學性質
密度1.51
儲存條件20-25°C
溶解度≥23.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
CAS 數據庫586379-66-0
常見問題列表
生物活性
PH-797804是一種新型吡啶酮p38α抑制劑，無細胞試驗中IC50為26 nM；比作用于p38β選擇性高4倍以上，不抑制JNK2。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
p38α
(Cell-free assay) | 26 nM |
|
p38β
(Cell-free assay) | 102 nM |
體外研究
PH-797804作用于人類單核U937細胞系，阻斷LPS誘導的TNF-α產生和p38 激酶活性，IC50為5.9 和 1.1 nM。濃度高達1μM作用于U937 細胞，JNK 通路(c-Jun 磷酸化)或ERK 通路(ERK 磷酸化)觀察不到抑制效果。PH-797804作用于原代大鼠骨髓細胞，抑制RANKL-和M-CSF誘導的破骨細胞形成，這種作用存在濃度依賴性,IC50=3 nM。 PH-797804 作用于以下靶點的IC50 值大于200 μM: CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2, 及 TBK1,說明PH-797804的活性是特定的。
體內研究
Endotoxin全身給藥大鼠和食蟹猴，引起的急性炎癥反應可通過口服PH-797804得到有效抑制。PH-797804治療模型疾病模型，處理10天，具有強大的抗炎活性，作用于鏈球菌細胞壁誘導的關節(jié)炎及大小鼠膠原誘導的關節(jié)炎，顯著降低關節(jié)發(fā)炎和相關的骨質流失。劑量-反應分析顯示作用于大鼠和食蟹猴的ED50分別為0.07 mg/kg和0.095 mg/kg。PH-797804作用于人類Endotoxin 挑戰(zhàn)模型，抑制LPS誘導的TNF-α, IL-6, 和MK-2活性，這種作用存在劑量和濃度依賴性。