537705-08-1
中文名稱
2-甲氧基-N-[3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
英文名稱
CP-724714
CAS
537705-08-1
分子式
C27H27N5O3
分子量
469.54
MOL 文件
537705-08-1.mol
更新日期
2024/01/01 23:26:08
537705-08-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
HER2/ERBB2抑制劑(CP-724714)2-甲氧基-N-[3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
英文別名
CS-521CS-2401
CP-724714
(E/Z)-CP-724714
CP-724714 USP/EP/BP
-Ethyl (3-(4-((3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)
(E)-Ethyl (3-(4-((3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)-oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)allyl)ca
(E)-Ethyl (3-(4-((3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)-oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)allyl)carba
(E)-Ethyl (3-(4-((3-Methyl-4-((6-Methylpyridin-3-yl)oxy)phenyl)aMino)quinazolin-6-yl)allyl)carbaMate
2-Methoxy-N-[3-[4-[[3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl]amino]quinazolin-6-yl]allyl]acetamide
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
CP-724714是一種有效的，選擇性HER2/ErbB2抑制劑，IC50為10 nM，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中比作用于EGFR，InsR，IRG-1R，PDGFR，VEGFR2，Abl，Src，c-Met等選擇性高640多倍。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HER2/ErbB2
(Cell-free assay) | 10 nM |
體外研究
CP-724,714明顯選擇性作用于EGFR，IC50為6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依賴激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合體，有效降低EGF誘導(dǎo)的自磷酸化，IC50為32 nM,但是作用于轉(zhuǎn)染EGFR的NIH3T3細(xì)胞效果明顯低很多。CP-724,714抑制erbB2增強(qiáng)的細(xì)胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分別為0.25和0.95 μM。1 μM CP-724,714作用于BT-474細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞在G1期累積，而在S期明顯減少。CP-724,714可能通過(guò)肝細(xì)胞性損傷和膽汁淤積機(jī)制表現(xiàn)出肝毒性。CP-724,714抑制牛膽酸（TC）進(jìn)入表達(dá)人類膽鹽輸出泵的膜囊泡，IC50為16 μM，且抑制膽小管, MDR1的主要外排轉(zhuǎn)運(yùn)，IC50為~28 μM。
體內(nèi)研究
CP-724,714按25 mg/kg劑量口服處理FRE-erbB2和BT-474 移植瘤，快速吸收，且引起腫瘤erbB2 受體磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，誘導(dǎo)凋亡，按50 mg/kg劑量處理則顯示腫瘤生長(zhǎng)抑制達(dá)50%，且不會(huì)引起體重減輕或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(結(jié)腸),和Colo-205(結(jié)腸)移植瘤具有強(qiáng)抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg劑量處理BT-474移植瘤，降低胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和Akt磷酸化。