366017-09-6
中文名稱
木利替尼
英文名稱
Mubritinib
CAS
366017-09-6
分子式
C25H23F3N4O2
分子量
468.47
MOL 文件
366017-09-6.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:23
366017-09-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
莫利替尼莫立替尼
木利替尼
莫立替尼,木利替尼
莫立替尼、TAK 165
EGFR2/HER2抑制劑(MUBRITINIB)
1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)-4-惡唑基)甲氧基)苯基)丁基)-1H-1,2,3-三氮唑
英文別名
CS-522TAK 165
MUBRITINIB
TAK165
TAK-165
Mubritinib(TAK 165)
Mubritinib USP/EP/BP
(E)-1-(4-(4-((2-(4-(trifluoromethyl)styryl)oxazol-4-yl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole
(E)-4-((4-(4-(1H-1,2,3-Triazol-1-yl)butyl)phenoxy)methyl)-2-(4-(trifluoromethyl)styryl)oxazole
1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)ethenyl)-4-oxazolyl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole
1H-1,2,3-Triazole, 1-[4-[4-[[2-[(1E)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]-4-oxazolyl]methoxy]phenyl]butyl]-
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)158.0 to 162.0 °C
沸點(diǎn)620.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Store at +4°C
溶解度DMSO : 50 mg/mL (106.73 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(shù)(pKa)1.45±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色到灰色到棕色
常見問題列表
生物活性
Mubritinib (TAK 165)是一種有效的HER2/ErbB2抑制劑，在BT-474細(xì)胞中IC50為6 nM；而在BT-474細(xì)胞系中對EGFR，F(xiàn)GFR，PDGFR，JAK1，Src和Blk沒有抑制作用。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HER2/ErbB2
(BT-474 cells) | 6.0 nM |
體外研究
Mubritinib 有效抑制人表皮生長因子受體2(HER2/erbB2)，IC50為 6 nM,比作用于其他酪氨酸激酶，如EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 和 Blk時(shí)，選擇性高4000多倍。Mubritinib濃度低至0.1 μM時(shí)，作用于攜帶高水平HER2的細(xì)胞系BT474時(shí)，也顯著抑制 HER2磷酸化,導(dǎo)致PI3K-Akt和MAPK通路的下調(diào)。Mubritinib不僅作用于過表達(dá)ErbB2的腫瘤細(xì)胞系BT474時(shí)，具有高效抗增殖效果，IC50為5 nM，而且作用于每周表達(dá)HER2的細(xì)胞系，也具有顯著的抗增殖效果，作用于LNCaP, LN-REC4 和T24細(xì)胞時(shí)，IC50 分別為53 nM, 90 nM 和 91 nM。Mubritinib作用于非常微弱表達(dá)HER2的PC-3細(xì)胞時(shí)，沒有抑制活性，IC50為4.62 μM,作用于過表達(dá)EGFR的HT1376和ACHN 細(xì)胞系時(shí)，也無抑制活性，IC50>25 μM。
體內(nèi)研究
Mubritinib顯著抑制LN-REC4移植瘤，實(shí)驗(yàn)組/對照組腫瘤體積比為26.5%。雖然在體外Mubritinib對 UMUC-3和 ACHN 細(xì)胞抑制無效 (IC50s 分別為1.812 和>25 μM),但是Mubritinib 按10 或20 mg/kg 劑量每天口服給藥處理，則顯著抑制UMUC-3和ACHN 移植瘤生長，實(shí)驗(yàn)組/對照組腫瘤體積比分別為22.9%和 26%，而Herceptin 按20 mg/kg劑量處理UMUC-3腫瘤，對腫瘤生長沒有作用效果。