52214-84-3
中文名稱
環(huán)丙貝特
英文名稱
Ciprofibrate
CAS
52214-84-3
EINECS 編號
257-744-6
分子式
C13H14Cl2O3
MDL 編號
MFCD00467135
分子量
289.15
MOL 文件
52214-84-3.mol
更新日期
2024/12/25 16:35:25
52214-84-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[4-(2,2-二氯環(huán)丙基)苯氧基]-2-甲基丙酸環(huán)丙貝特
華蟾酥毒基
氯環(huán)丙妥明
2-[4-(2,2-二氯環(huán)丙基)苯氧]-2-甲基丙酸
英文別名
2-[4-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid2-[P-(2,2-DICHLOROCYCLOPROPYL)-PHENOXY]-2-METHYLPROPANOIC ACID
CIPROFIBRATE
2-(4-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenoxy)-2-methyl-propanoicaci
2-(4-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenoxy)-2-methyl-propionicaci
2-(p-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenoxy)-2-methylpropionicacid
2-[4-(2，2-Dichlom-cyclopropyl)phenoxy]-2-methy|propanoic acid
Cipml
Lipanor
Modalim
Win-35833
2-[4-(2,2-Dichlorocyclopropyl)phenoxy]-2-methylpropionic acid
Ciprofibric acid
Ciprol
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從己烷中得到淡奶油色固體，熔點114-116℃。
熔點114-116°
沸點401.74°C (rough estimate)
密度1.2576 (rough estimate)
折射率1.5209 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度幾乎不溶于水，易溶于無水乙醇，易溶于甲苯。
酸度系數(shù)(pKa)3.31±0.10(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色至淺米色
Merck14,2313
InChIKeyKPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫52214-84-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
降血脂藥，還有抗血小板聚集和溶纖維蛋白的作用。在飲食療法效果不明顯，特別是血中膽固醇仍處于高水平或有出現(xiàn)并發(fā)癥的危險時，單用或和其它藥物合用治療成人內(nèi)源性高膽固醇及高甘油三酯血癥。制備方法
方法一
在0℃將8g(0.0356mo1)4-(2，2-二氯環(huán)丙基)苯酚、11.2g(0.28mol)固體氫氧化鈉、11g氯仿和350ml丙酮的混合。移去冷浴，攪拌片刻后，再在蒸汽浴上加熱至回流。攪拌回流3h后，真空濃縮。剩余液用稀碳酸氫鈉水溶液和乙醚進行分配。碳酸氫鈉溶液用濃鹽酸酸化后，用乙醚提取。提取液用無水硫酸鈉干燥，濃縮。黃色的油狀剩余液(9.5g)用己烷重結(jié)晶2次，得6.0g淡奶油色的環(huán)丙貝特固體，熔點114-116℃。常見問題列表
概述
環(huán)丙貝特（ciprofibrate）是苯氧乙酸類降血脂藥，化學(xué)名為2-[ 4-(2,2-二氯環(huán)丙基)苯氧基]-2-甲基丙酸，又稱氯環(huán)丙妥明，與吉非羅齊相同，是一種新型的降脂藥?？筛偁幮缘囊种艸MG-CoA還原酶，使膽固醇合成減少;增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目，使肝細胞清除低密度脂蛋白膽固醇增加;增加蛋白酶活性，使極低密度脂蛋白清除增加;降低血液黏度、抗凝、抗血小板聚集，增加纖溶酶作用，改善微循環(huán)。
對正常人，非家族性和家族性高脂血癥者都有降脂作用，可降低血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和載脂蛋白B，對高密度脂蛋白和載脂蛋白A1有升高作用，可作為第一線降脂藥，也可作為其他降脂藥治療失敗時的替代藥。療程越長，原血脂水平越高者治療效果越佳?？汕宄鼙谏系碾煨院脱苄渣S瘤，使冠心病危險因素減少。對血脂輕度增高者宜在其他藥物治療欠佳時選用本品。
藥理作用
本品作用類似氯貝丁酯，降血脂作用較非諾貝特強，競爭性抑制HMG-CoA還原酶，使膽固醇合成減少；增加肝細胞表面LDL受體數(shù)目，使肝細胞清除LDL-C的能力增加；增加脂蛋白酶活性，使VLDL的清除率升高；降低血液黏度，增加纖溶酶活性，改善微循環(huán)。可降低低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。此外，尚有抗血小板聚集和溶解纖維蛋白作用。合成路線
方法1：以廉價的苯乙烯為起始原料，經(jīng)成環(huán)、Friedel-Crafts 酰化后生成酮類化合物4，采用馬來酸酐、乙酸酐和體積分數(shù)為30%的過氧化氫混和原位生成過氧酸，再與化合物4作用發(fā)生Baeyer-Villiger重排生成酚酯（5），大大提高了操作的安全性。由于α-溴代異丁酸酯較昂貴，為降低合成成本，將化合物6 在堿性條件下與丙酮和氯仿作用，發(fā)生Bargellini反應(yīng)，得環(huán)丙貝特，具體反應(yīng)過程如下：
方法2：對羥基苯甲醛（I）與丙二酸在堿性催化劑下發(fā)生縮合脫羧反應(yīng)，得到對羥基苯乙烯（II）、對羥基苯乙烯（II）在堿的作用下與2-鹵代異丁酸酯反應(yīng)得到醚化產(chǎn)物（III）、醚化產(chǎn)物（III）與氯仿在堿性條件下，在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)得到環(huán)化產(chǎn)物（IV）、環(huán)化產(chǎn)物（IV）在堿溶液中醇解、酸化，經(jīng)重結(jié)晶得到環(huán)丙貝特（V）；本發(fā)明的方法合成步驟短，工業(yè)化操作簡單方便，條件溫和易控，幾乎沒有發(fā)生爆炸等事故的可能，操作安全，后處理方便，工藝穩(wěn)定，易于規(guī)模化工業(yè)化生產(chǎn)，且整個反應(yīng)過程中僅用到常規(guī)的酸堿和溶劑，成本低廉，環(huán)境友好，并且收率提高了15%以上，具體反應(yīng)過程如下：
方法3：利用對羥基苯乙烯為原料，經(jīng)過Bargellini,成環(huán)反應(yīng)兩步制備環(huán)丙貝特。該方法與傳統(tǒng)方法相比具有反應(yīng)步數(shù)少、生產(chǎn)周期短、操作簡單、條件溫和易控、后處理方便、環(huán)境友好和總收率更高的優(yōu)點，是一種全新工業(yè)化合成環(huán)丙貝特的方法，具體反應(yīng)過程如下：
藥代動力學(xué)
口服吸收好，2h達峰值。t1/2為17h。主要經(jīng)腎排泄，腎功能正常者長期服用無蓄積現(xiàn)象。適應(yīng)癥
用于治療成人內(nèi)源性高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥，可單用或與其他藥物合用。對于飲食療法療效不佳、血中膽固醇水平高或有出現(xiàn)并發(fā)癥危險的患者效果更為明顯。規(guī)格
膠囊劑：100mg。用法用量
成人，每次100mg，一天1次。中度腎功能損傷的患者，每次100mg，隔日給藥。不良反應(yīng)
不良反應(yīng)較少，長期應(yīng)用可有食欲減退，惡心，胃部不適，頭痛，頭昏，眩暈，疲勞，皮膚反應(yīng)，脫發(fā)，陽痿，貧血，白細胞減少癥，肌肉毒性，血小板減少。藥物相互作用
1. 與抗凝藥合用可增強抗凝血作用，應(yīng)減少抗凝血藥1/3劑量，注意檢查凝血酶原。2. 與哌克昔林、單胺氧化酶抑制劑等有肝毒性藥物合用，可增加或加重肝毒性，不應(yīng)合用。
3. 可與煙酸衍生物及降膽固醇樹脂合用，可與考來替泊合用，增加療效、降低副作用
注意事項
1. 腎功損傷者慎用。2. 若出現(xiàn)可疑的肌肉毒性或肌酸磷酸激酶濃度明顯升高則停止用藥。
3. 對血脂輕微升高者，可先用作用輕微、副作用小的藥物治療，療效欠佳時始用本藥。
4. 用藥前先查肝功能，然后2周復(fù)查1次，如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，立即停藥。
禁忌
嚴(yán)重肝腎功能損傷、低白蛋白血癥、原發(fā)性膽汁性肝硬化、膽囊疾病患者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠、哺乳期婦女禁用。兒童用藥
兒童長期用藥的安全性尚未確定，僅限于脂代謝嚴(yán)重紊亂及對本品療效明顯的兒童。主要參考資料
[1] 張慶憲 主編.常用新藥精匯手冊.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.2009.第228-2.[2] 徐元貞 主編.新全實用藥物手冊.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第598頁.
[3] 任意 主編.家庭醫(yī)生小百科.武漢：崇文書局.2001.第64-67頁.
[4] 陳吉生 主編.新編臨床藥物學(xué).北京：中國中醫(yī)藥出版社.2013.
[5] 李景鋒等. 環(huán)丙貝特的合成.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報.2008,25(12):954-955.
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[7] 汪迅等. 一種降血脂藥物環(huán)丙貝特的綠色制備方法. 申請?zhí)朇N201310237441.9.申請日2013-06-14.
[8] 實用藥物手冊.濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.1999.第711頁.