474645-27-7
中文名稱
一甲基澳瑞他汀 E
英文名稱
MonoMethyl auristatin E
CAS
474645-27-7
分子式
C39H67N5O7
分子量
717.979
MOL 文件
474645-27-7.mol
更新日期
2024/12/24 22:34:34
474645-27-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
甲基澳瑞他汀E一甲基澳瑞他汀E
單甲基澳瑞他汀E
一甲基奧瑞他汀E
單甲基奧瑞他汀E
一甲基澳瑞他汀E MMAE
甲基澳瑞他汀 E(MMAE)
一甲基瑞奧西汀E (MMAE)
MICROTUBULE 抑制劑
一甲基澳瑞他汀 E 200MG
英文別名
MMAECS-835
Vedotin
HM-297C-22
[3H]-Vedotin
MonoMethyl auristatin E
MMAE(Monomethyl auristatin E)
Monomethyl auristatin E, >=98%
MonoMethyl auristatin E (MMAE)
Monomethyl auristatin E (vedotin)
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>90°C (dec.)
沸點873.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.088±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)13.66±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyRJACXSRFJLSJEZ-UIJRFTGLSA-N
SMILESC(NC(=O)[C@H](C(C)C)NC)(=O)[C@H](C(C)C)N([C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1)=O)=O)C
CAS 數(shù)據(jù)庫474645-27-7
常見問題列表
概述
一甲基澳瑞他汀E是抗有絲分裂劑，能通過阻斷微管蛋白的聚合抑制細胞分裂，在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中頗受關(guān)注。
產(chǎn)品描述
一甲基澳瑞他汀 E簡稱MMAE，是合成抗腫瘤藥。由于其毒性，它本身不能用作藥物而是與單克隆抗體（MAB）連接。它是一種有效的抗有絲分裂藥，衍生自存在于海洋無殼軟體動物Dolabella auricularia中的稱為dolastatin的多肽。這些多肽在臨床前研究中顯示出對多種淋巴瘤，白血病和實體瘤的有效體外和體內(nèi)活性。這些藥物的功效高達長春堿的200倍。應(yīng)用
Monomethyl auristatin E (MMAE; SGD-1010) 是海兔毒素10的合成衍生物，通過抑制微管蛋白 (tubulin) 聚合而起到有效的有絲分裂 (mitotic) 抑制作用。 MMAE廣泛用作細胞毒性成分制作抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADCs) 以治療癌癥。細胞毒素
細胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E），是從印度洋中的海兔身上提取的一種毒性極大的多肽經(jīng)過改良后合成的新型藥物，具有極強的抗腫瘤作用，與長春堿一樣屬于抗微管類藥物，但是毒性大約相當(dāng)于長春堿的200倍。因為毒性太大，不能靜脈滴注來使用，所以只能在ADC藥物中發(fā)揮其殺傷力。到目前為止，大約有一半的ADC藥物采用了MMAE，根據(jù)國際命名準(zhǔn)則，凡是采用MMAE的ADC藥物都要在名字后面加上vedotin，所以，只要看見名字后面是vedotin，就知道用了MMAE這個細胞毒素，目前名氣最大的就是Brentuximab vedotin（CD30抗體偶聯(lián)藥物，以下簡稱BV）。因為MMAE與長春堿具有相似的作用機制，所以在外周神經(jīng)病變這個毒性反應(yīng)上也有所重合，在同類藥物BV與化療聯(lián)合治療外周T細胞淋巴瘤時，取消了CHOP中的O（長春新堿），R-CHP+Pola的試驗設(shè)計也是出于同樣考慮。試驗結(jié)果顯示，所有級別的外周神經(jīng)病變的比例是40%，其中3級以上的只有4%，這與在BV上的使用經(jīng)驗也相似，安全性可控。
Polatuzumab vedotin（以下簡稱Pola）是一個CD79b抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate，簡稱ADC），這種藥物由三個部分組成：抗體（Antibody，抗CD79b的抗體）；連接物（Linker，可裂解的蛋白酶連接肽）；細胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E）。這三項放在一起，就構(gòu)成了一個ADC藥物。
生物活性
Monomethyl auristatin E (MMAE, SGD-1010)是合成的抗腫瘤藥，其與單克隆抗體(MAB)有關(guān)。它也是一種能夠破壞微管的試劑。體外研究
耦合到cAC10時，MMAE在CD30在體外，與抗-CD79b抗體耦合時，抗-CD79b-vcMMAE對一大組NHL細胞系具有非常有效且廣泛的活性。與抗-HER2抗體耦合時，hertuzumab-vc-MMAE能夠被充分吸收，并有效殺死HER2過表達的腫瘤細胞。
體內(nèi)研究
在Karpas 299 ALCL模型中，cAC10-vcMMAE (1 mg/kg, i.v.)誘導(dǎo)完全的，持久的腫瘤退化，而游離MMAE (0.36 mg/kg)不會產(chǎn)生可檢測的抗腫瘤活性。在NHL小鼠異種移植模型中，抗-CD79b-vcMMAE (7 mg/kg, p.o.)顯著導(dǎo)致持續(xù)完全的腫瘤消退。