33419-42-0
中文名稱
依托泊甙
英文名稱
Etoposide
CAS
33419-42-0
分子式
C29H32O13
分子量
588.56
MOL 文件
33419-42-0.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:13
33419-42-0 結構式
基本信息
中文別名
足葉乙甙依托泊苷
依托泊甙
足葉乙苷
依托泊甘
鬼臼乙叉苷
鬼臼亞乙基苷
依托泊苷混合物
依托泊苷(對照品)
表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷
英文別名
epeepec
e[qr]
VP-16
nk171
Etopl
lastet
Eposin
vepesid
Toposar
所屬類別
原料藥：天然來源類抗腫瘤藥物理化學性質
熔點236-251 °C (lit.)
熔點236-251 °C(lit.)
比旋光度D20 -110.5° (c = 0.6 in chloroform)
沸點563.9°C (rough estimate)
密度1.2966 (rough estimate)
折射率-110.5 ° (C=0.6, CHCl3)
儲存條件2-8°C
儲存條件Store at RT
溶解度DMSO: 30 mg/mL
溶解度在DMSO中的溶解度為30 毫克/毫升
酸度系數(shù)(pKa)9.8(at 25℃)
形態(tài)powder
顏色white
水溶解性Insoluble in water.
Merck14,3886
Merck3886
BCS Class4
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長達2個月
(IARC)致癌物分類1 (Vol. 76, 100A) 2012, 1 (Vol. 76, 100A) 2012
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H302-H350-H361d-H412
危險品標志T,Xi
危險類別碼45-22-36/37/38
安全說明53-45-36/37-26
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號KC0190000
危險等級6.1(a)
包裝類別II
海關編碼29389090
毒害物質數(shù)據(jù)33419-42-0(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rabbit: 147mg/kg
常見問題列表
藥理作用
依托泊苷(etoposide)化學名為 9-(4,6-O-亞乙基-β-D-吡喃葡糖苷)-4′-去甲基表鬼臼毒素。又稱依托泊甙，足葉乙甙，足葉鬼臼毒甙，鬼臼乙叉甙等，為灰白色結晶性粉末，無臭。遇光、熱易變色，有引濕性。幾乎不溶于水，稍溶于甲醇、二甲基亞砜，微溶于乙醇。依托泊苷為新的半合成表鬼臼毒衍生物，系有絲分裂抑制劑，使細胞停止于有絲分裂中期，為細胞周期特異性抗癌藥。本品作用于 DNA拓撲異構酶Ⅱ(Topo Ⅱ)，形成“藥物-酶-DNA”復合物，阻礙Topo Ⅱ對DNA的修復，導致 DNA復制受阻，從而抑制腫瘤細胞的增殖。主要作用于S期、G2 期細胞，使細胞阻滯于G2期。經(jīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)，該復合物可隨藥物的消除而逆轉。Topo Ⅱ游離，使損傷的DNA得到修復，其抗腫瘤作用降低，故延長用藥時間，可提高抗腫瘤活性。主要用于治療小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細胞瘤、白血病、對神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定療效。
本品口服后生物利用度為 48% (25%～74%)，服藥后 0.5～4小時達峰濃度，靜注本品后血中藥物呈雙相消除，半衰期 α相為(1.4 ±0.4)小時，β相為 (5.7±1.8)小時，血漿蛋白結合率為74%～90%，腸、肝、腎等藥物濃度最高，腦脊液中藥物濃度僅為血中的2%～10%。主要經(jīng)腎排泄，給藥后72小時經(jīng)尿中排出45%，其中原形藥占2/3，代謝物為15%，由膽汁隨糞便排出 1.5%～16%。
不良反應
1.靜脈滴注速度過快(一次給藥時間低于30分鐘)，可出現(xiàn)皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、支氣管痙攣、呼吸困難等過敏反應。2.本藥骨髓抑制反應較明顯，包括貧血、白細胞及血小板減少，多發(fā)生于用藥后7～14日，停藥20日左右可恢復正常。嚴重的中性粒細胞減少是本藥劑量限制性毒性。
3.可有食欲減退、惡心、嘔吐、口炎、腹瀉、腹痛、便秘等。肝毒性罕見，可有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、膽紅素等升高。
4.有時出現(xiàn)血尿素氮升高。
5.可出現(xiàn)頭暈、倦怠、疲勞;偶有四肢麻木、頭痛等;可出現(xiàn)心悸、心電圖改變、低血壓;可出現(xiàn)間質性肺炎;可出現(xiàn)頭暈、倦怠、疲勞。脫發(fā)常見。
圖1為依托泊苷的結構式
禁忌
1.白細胞、血小板明顯低下者禁用。 2.心、肝、腎功能有嚴重障礙者禁用。
3.孕婦及哺乳婦女禁用。
4.對本藥過敏者禁用。
用途
主要用于治療小細胞肺癌、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤和急性白血病。對神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌、乳腺癌等也有一定的療效。用法用量
1.口服：單用每日60～100mg/m2，連用10日，每3～4周重復。聯(lián)合化療一天50mg/m2，連用3或5天。 2.靜脈滴注：將本品需用量用氯化鈉注射液稀釋(本藥在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀)，濃度不超過0.25mg/ml，靜脈滴注時間不少于30分鐘。
實體瘤：一日60～100mg/m2，連續(xù)3～5天，每隔3～4周重復用藥。
白血?。阂蝗?0～100mg/m2，連續(xù)5天，根據(jù)血象情況，間隔一定時間重復給藥。
小兒常用量：靜脈滴注每日按體表面積100～150mg/m2，連用3～4日。
注意事項
1.本品不宜靜脈推注，靜滴時速度不得過快，至少半小時，否則容易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應。2.不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。
3.用藥期間應定期檢查周圍血象和肝腎功能。
4.本品稀釋后立即使用，若有沉淀產(chǎn)生嚴禁使用。
5.本品在動物中有生殖毒性及致畸，并可經(jīng)乳汁排泄。FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。
有關依托泊苷的藥理作用、不良反應、禁忌、用途、注意事項等是由Chemicalbook的曉玲編輯整理。（2016-03-11）
藥物相互作用
1.由于本品有明顯骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用時應注意。 2.本品可抑制機體免疫防御機制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生。
3.化療結束后3個月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。
4.本品與血漿蛋白結合率高，因此，與血漿蛋白結合的藥物可影響本品排泄。