298-57-7
中文名稱
桂利嗪
英文名稱
Stugeron
CAS
298-57-7
EINECS 編號(hào)
206-064-8
分子式
C26H28N2
MDL 編號(hào)
MFCD00056037
分子量
368.51
MOL 文件
298-57-7.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:39
298-57-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪桂利嗪
腦益嗪
肉桂苯哌嗪
1-雙苯甲基-4-反式肉桂基哌嗪
桂益嗪
1-反式-肉桂基-4-二苯基甲基哌嗪
肉桂嗪
硅利嗪
英文別名
1-(diphenylmethyl)-4-(3-phenyl-2-propenyl)-piperazine1-TRANS-CINNAMYL-4-DIPHENYLMETHYLPIPERAZINE
CINNARIZINE
(E)-1-(DIPHENYLMETHYL)-4-(3-PHENYL PROP-2-ENYL) PIPERAZINE
LABOTEST-BB LT00134701
stugeron
1-(diphenylmethyl)-4-(3-phenyl-2-propenyl)-piperazin
1-Benzhydryl-4-[(2E)-3-phenyl-2-propenyl]piperazine
1-cinnamyl-4-(diphenylmethyl)-piperazin
1-Cinnamyl-4-(diphenylmethyl)piperazine
1-cinnamyl-4-(diphenylmethyl)-Piperazine
1-Cinnamyl-4-diphenylmethylpiperazine
516 MD
516md
Aplactan
Aplexal
Apotomin
Artate
Carecin
Cerebolan
所屬類別
原料藥：周圍血管擴(kuò)張藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀腦益嗪鹽酸鹽，C26H28N2·2HCI，[7002-58-6]，熔點(diǎn)192℃，在水中溶解度為2mg/100ml。
熔點(diǎn)117-120°C
沸點(diǎn)488.83°C (rough estimate)
密度1.1818 (rough estimate)
折射率1.7620 (estimate)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度溶于氯仿，濃度為50mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)pKa 7.47(H2O t=25.0 ) (Uncertain)
形態(tài)powder
形態(tài)粉末
顏色white
顏色白色
水溶解性0.75g/L(temperature not stated)
Merck14,2305
InChIKeyDERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)298-57-7(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Cinnarizine(298-57-7)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H315-H360-H410
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼20/22-36/37/38-42/43
安全說(shuō)明S22-S24/25
WGK Germany2
RTECS號(hào)TL3430000
海關(guān)編碼2933.59.2100
毒性LD50 oral in rat: > 6500mg/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
長(zhǎng)效多功能的血管收縮拮抗劑，能擴(kuò)張血管，改善血循環(huán)，預(yù)防血管脆化，可用于治療腦血管疾病，對(duì)頸性眩暈等引起的頭痛，頭暈失眠、記憶力減退，偏癱，肢體麻木無(wú)力，言語(yǔ)不清等癥也有療效。制備方法
方法一
由無(wú)水哌嗪與溴代二苯甲烷制取二苯甲基哌嗪，再與苯丙烯氯縮合而得。二苯甲烷在光照下加熱，滴加溴素，在130℃保溫1h，即得溴代二苯甲烷，C13H11Br，[776-74-9]，熔點(diǎn)45℃。將溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中，于80-90℃攪拌3h，冷卻后用水洗滌反應(yīng)液，再用10%稀鹽酸萃取，將酸層堿化析出沉淀，過(guò)濾烘干，得二苯甲基哌嗪。將其溶解在95%乙醇中，加入碳酸鈉，在65℃左右滴加苯丙烯氯，滴完后，加熱回流4h，趁熱過(guò)濾，濾液放置過(guò)液，析出結(jié)晶，過(guò)濾，得腦益嗪粗品，經(jīng)精制，得熔點(diǎn)117-119℃的成品。以二苯甲烷計(jì)，總收率48.2%。常見(jiàn)問(wèn)題列表
周圍血管擴(kuò)張藥
桂利嗪是一種哌嗪類鈣通道阻滯劑，屬于周圍血管擴(kuò)張藥。又稱肉桂嗪、肉桂苯哌嗪、桂益嗪、腦益嗪，為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，幾無(wú)味。幾不溶于水，溶于沸乙醇，易溶于氯仿或苯。桂利嗪對(duì)血管平滑肌有擴(kuò)張作用，對(duì)各種血管收縮物質(zhì)如5-羥色胺、腎上腺素、緩激肽、增壓素等有拮抗作用，能緩解血管痙攣。其解痙作用比罌粟堿強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用不明顯。本品能使腦血流量顯著增加，能顯著地改善腦循環(huán)及冠脈循環(huán)，作用持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，且對(duì)各種血管活性物質(zhì)有抑制作用，能緩解血管痙攣，防止血管脆化。在不影響心率和耗氧量的情況下能增加冠脈血流量和心輸出量。靜注本品可使血壓短暫下降，但口服無(wú)此作用。另外，本品還有防止血管脆化作用和抗組胺作用。口服后30分鐘內(nèi)起效，3～7小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，作用可持續(xù)4小時(shí)。血藥濃度半衰期3～24小時(shí)。
臨床上桂利嗪主要用于治療腦血管障礙及周圍血管病如腦栓塞、腦血栓形成、腦動(dòng)脈硬化、高血壓所致的腦循環(huán)不全、腦出血與蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥。對(duì)腦循環(huán)障礙所致的精神神經(jīng)病變及冠狀動(dòng)脈硬化癥等也有效。亦可用于治療內(nèi)耳眩暈癥及其他迷路紊亂而引起的惡心、嘔吐及運(yùn)動(dòng)病。
桂利嗪主要不良反應(yīng)為：偶見(jiàn)嗜睡、皮疹、胃腸道反應(yīng)，發(fā)熱感或頭暈，靜注使可使血壓短暫下降；孕婦慎用；顱內(nèi)出血、急性腦梗死忌用。
生物活性
Cinnarizine (Stugeron, Dimitronal, Stutgin, Cinarizine)是piperazine的藥物衍生物，是抗組胺劑和鈣離子通道阻滯劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Calcium channel | |
| Histamine receptor |
體外研究
Cinnarizine以劑量依賴的方式抑制B16細(xì)胞的黑素原生成（非細(xì)胞毒性濃度），它還是組胺受體的拮抗劑。
體內(nèi)研究
在雌性PK-KO小鼠中，cinnarizine能誘導(dǎo)其行為上一些改變，如禿頭、頰舌運(yùn)動(dòng)障礙、運(yùn)動(dòng)活性的減少，而對(duì)野生型小鼠沒(méi)有此作用。 在PK-KO小鼠中，具有高紋狀體多巴胺水平以及多巴胺代謝水平（盡管蛋白質(zhì)酪氨酸羥化酶降低），cinnarizine的處理會(huì)阻止多巴胺受體、增強(qiáng)多巴胺的釋放，更進(jìn)一步增強(qiáng)多巴胺的代謝。