248281-84-7
中文名稱(chēng)
拉喹莫德
英文名稱(chēng)
CIVENTICHEM CV-4057
CAS
248281-84-7
分子式
C19H17ClN2O3
分子量
356.8
MOL 文件
248281-84-7.mol
更新日期
2024/10/10 14:24:47
248281-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
拉喹莫德拉喹莫德鉀鹽
5-氯-N-乙基-4-羥基-1-甲基-2-氧-N-苯基-1,2-二氫喹啉-3-甲酰胺
5-氯-N-乙基-4-羥基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氫喹啉-3-甲酰胺
英文別名
LAQCS-82
ABR 215062
ABR-215062
Lanquinimod
CIVENTICHEM
oro-N-ethyL
-2-oxo-N-phenyL
Laquinimod, >=98%
ine-3-carboxamide
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)201 °C (decomp)
沸點(diǎn)484.8±45.0 °C(Predicted)
密度1.395±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)4.50±1.00(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
拉喹莫德是由Teva制藥公司與Active生物技術(shù)共同研發(fā)的免疫調(diào)節(jié)藥物，主要用于治療多發(fā)性硬化癥，與治療多發(fā)性硬化癥的其他藥物如干擾素、米托蒽醌相比使用方便，不良反應(yīng)較弱。制備
使用2-氨基-6-氯苯甲酸與光氣發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，生成5-氯依托酸酐（1），然后在氫化鈉的作用下與碘甲烷反應(yīng)得到N-甲基-5-氯依托酸酐（2），化合物2與丙二酸二乙酯縮合反應(yīng)得到5-氯-1,2-二氫-4-羥基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉甲酸乙酯（3），化合物3在HCl條件下水解得到5-氯-1,2-二氫-4-羥基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉甲酸（4），化合物4與N-乙基苯胺酰胺化反應(yīng)得到目標(biāo)化合物5，合成路線見(jiàn)圖1。在合成化合物1時(shí)，文獻(xiàn)采用光氣作為成環(huán)反應(yīng)試劑，但是因?yàn)楣鈿舛拘蕴?，不適合于工業(yè)生產(chǎn)，故改為固體光氣，同時(shí)在合成化合物4時(shí)，考慮其反應(yīng)機(jī)制，反應(yīng)加料順序和反應(yīng)物質(zhì)的量比對(duì)其反應(yīng)有重要的影響。在合成化合物拉喹莫德時(shí)，考察了不同縛酸劑對(duì)反應(yīng)的影響，本實(shí)驗(yàn)最終確定了吡啶做為縛酸劑。
拉喹莫德的合成路線
生物活性
Laquinimod (ABR-215062, LAQ)是有效的免疫調(diào)節(jié)劑。Phase 3。靶點(diǎn)
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NF-κB
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體外研究
0.1-1 μM Laquinimod 處理不影響外周血單核細(xì)胞(PBMC)活性。通過(guò)在健康對(duì)象和復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)患者的PBMC中進(jìn)行大規(guī)?；虮磉_(dá)芯片分析 ,顯示 Laquinimod 抑制與抗原呈遞及相應(yīng)炎癥通路相關(guān)的基因表達(dá)。Laquinimod作用于CD14
體內(nèi)研究
Laquinimod 每天按0.16-16 mg/kg劑量處理Lewis 大鼠，抑制實(shí)驗(yàn)性自身免疫神經(jīng)炎 (EAN)的發(fā)生，改善臨床體征，且抑制 P0肽 180-199特定T細(xì)胞反應(yīng)，及周?chē)窠?jīng)發(fā)生炎癥髓鞘脫失, 說(shuō)明 Laquinimod可以通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡而調(diào)節(jié)作用效果。 Laquinimod 顯著抑制小鼠急性實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎(EAE)的發(fā)展, 比免疫調(diào)節(jié)劑Roquinimex效果強(qiáng)20倍。 Laquinimod 作用于Lewis大鼠，抑制實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎(EAE)的發(fā)展，這種作用存在劑量依賴(lài)性，比 Roquinimex (Linomide)抑制效果好。 Laquinimod作用于 IFN-beta k.o.小鼠和野生型小鼠，有效抑制慢性實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎(chEAE) 的發(fā)展。 Laquinimod作用于攜帶MOG(35-55)肽誘導(dǎo)活性EAE的C57BL/6小鼠，降低臨床體征，炎癥和髓鞘脫失,且下調(diào) VLA-4調(diào)節(jié)的粘附和促炎性細(xì)胞因子，如IL-17。使用在骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞(LLF小鼠)中缺少BDNF表達(dá)的條件性 BDNF基因敲除株研究 Laquinimod 作用于EAE小鼠模型的效果，說(shuō)明 Laquinimod也通過(guò)誘導(dǎo)腦驅(qū)動(dòng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)調(diào)節(jié)自身免疫髓鞘脫失。