22071-15-4
中文名稱
酮基布洛芬
英文名稱
Ketoprofen
CAS
22071-15-4
EINECS 編號(hào)
244-759-8
分子式
C16H14O3
MDL 編號(hào)
MFCD00055790
分子量
254.28
MOL 文件
22071-15-4.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:41
22071-15-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
alpha-甲基-3-苯甲?；揭宜?BR>酮基布洛芬酮洛芬
2-(3-苯甲酰苯基)-丙酸
α-甲基-3-苯甲?；?苯乙酸
α-甲基-3-苯甲?；揭宜?BR>優(yōu)洛芬
(+)-(S)-Α-苯甲酰基-苯乙酸
Α-甲基-3-苯甲?；揭宜?/span>
英文別名
2-(3-BENZOYLPHENYL)PROPANOIC ACID2-(3-BENZOYLPHENYL)PROPIONIC ACID
2-(meta-benzoylphenyl) propionic acid
3-BENZOYL-ALPHA-METHYL-BENZENEACETIC ACID
alrheumat
KETOPROFEN
M-BENZOYLHYDRATROPIC ACID
ORUDIS
ORUVAIL
RARECHEM AL BO 1306
19583 RP
19583rp
2-(3-benzoylphenyl)-propionicaci
2-(m-Benzoylphenyl)propionic acid
2-(m-benzoylphenyl)propionicacid
3-benzoyl-alpha-methyl-benzeneaceticaci
3-Benzoylhydratropic acid
3-benzoylhydratropicacid
acide(benzoyl-3-phenyl)-2-propionique
Alrheumun
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀外觀：白色或類白色結(jié)晶粉未，消炎鎮(zhèn)痛藥。質(zhì)量指標(biāo)：含量：98.5%-l00.5%重金屬：≤10ppm干燥失重：≤0.5%硫酸鹽：≤0.1%
熔點(diǎn)93-96°C
沸點(diǎn)357.5°C (rough estimate)
密度1.1565 (rough estimate)
折射率1.5600 (estimate)
儲(chǔ)存條件0-6°C
溶解度微溶于氯仿和甲醇。
酸度系數(shù)(pKa)pKa 5.94(MeOH/H2O) (Uncertain)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
水溶解性209mg/L(room temperature)
Merck5305
InChIKeyDKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)22071-15-4(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Ketoprofen(22071-15-4)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Benzeneacetic acid, 3-benzoyl-.alpha.-methyl-(22071-15-4)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301
防范說(shuō)明P264-P270-P301+P310-P405-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R25-R36/37/38
安全說(shuō)明S26-S45-S36/37/39
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)2811
WGK Germany3
RTECS號(hào)UE7570000
TSCAYes
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29183000
毒性LD50 orally in rats: 101 mg/kg (Ueno)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
消炎鎮(zhèn)痛藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎及痛風(fēng)等病用途二
消炎鎮(zhèn)痛藥，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎及痛風(fēng)等。22071-15-4(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
通風(fēng)低溫干燥; 與庫(kù)房食品原料分開存放毒性分級(jí)
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 62.4 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 300 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
燃燒分解刺激煙霧;藥物副作用:頭痛,惡心,嘔吐,腦功能退化,腎病變類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
背景及概述
酮基布洛芬（KP）又名酮洛芬、優(yōu)布芬或Profenid Orudis，化學(xué)名為α-甲基 -3-苯甲酰基苯乙酸，是優(yōu)良的2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥物。自1972年首先 在法國(guó)和英國(guó)上市以來(lái)，已有40余年的歷史，1986年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為鎮(zhèn)痛類 處方藥，并于1995年被批準(zhǔn)為非處方藥，主要有法國(guó)、英國(guó)、意大利、德國(guó)、 日本、美國(guó)、西班牙、印度和中國(guó)等國(guó)家生產(chǎn)酮基布洛芬產(chǎn)品，現(xiàn)已收載于英 國(guó)藥典2013年版、歐洲藥典第8版、美國(guó)藥典第38版、日本藥典第16版和中國(guó) 藥典2015年版。主要通過(guò)可逆性抑制環(huán)氧合酶（COXs）促炎肽和/或脂氧化酶 （LOXs）的活性，從而抑制致炎性物質(zhì)前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）及血 栓素（TXs）的生物合成，使緩激肽釋放減少，進(jìn)而發(fā)揮其良好的解熱鎮(zhèn)痛和 抗炎作用，且對(duì)血小板的黏附和聚集反應(yīng)也有一定的抑制作用，在臨床上廣泛 用于治療各種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎痛、 風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后疼痛、癌癥疼痛和急性腎絞痛等各種疼痛。 臨床研究表明，酮基布洛芬作為重要的非甾體抗炎藥物，與同類藥物相比，具 有劑量小、療效高、耐受性好和毒副作用輕微等顯著優(yōu)點(diǎn)。目前，國(guó)內(nèi)上市的酮基布洛芬制劑產(chǎn)品主要有腸溶膠囊、緩釋膠囊、緩釋片、 凝膠、搽劑、栓劑和貼片等。
藥品概況
通用名稱：酮基布洛芬
英文名稱：Ketoprofen
別名：優(yōu)洛芬，銅基布洛芬，苯酮苯丙酸，歐露維控釋膠囊，普菲尼德，法斯通，琪和，奧丁尼，Profenid，Oruvail CR Capsule，Arket
化學(xué)名：3-苯甲?；?α -甲基苯乙酸
Cas No：244-759-8
分子量：254.27
分子式： C16H14O3
結(jié)構(gòu)式：
性狀
本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或幾乎無(wú)臭；極易溶于甲醇，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，幾乎不溶于水。藥理作用
本品具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。消炎作用強(qiáng)，副作用小，毒性低。在同等劑
量下，消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)150倍，解熱作用為吲哚美辛的4倍、阿司匹
林的100倍，毒性僅為吲哚美辛的1/20。毒理研究
1.急性毒性研究采用酮基布洛芬原藥酮基布洛芬的CMC混懸液（KP-CMC）和酮基布洛芬與膠囊 輔料的混合物（KP-T10）等3種形式，對(duì)SPF大鼠直腸給藥進(jìn)行了酮基布洛芬的 急性毒性研究結(jié)果表明，當(dāng)以直腸給藥時(shí)，對(duì)于KP-CMC和KP-T10，雄鼠的LD50 分別為84mg/kg和117mg/kg，雌鼠分別為122mg/kg和92mg/kg；當(dāng)以 KP-CMC口 服給藥時(shí)，雄鼠的LD50 為68mg/kg，雌鼠為78mg/kg 其主要的毒性癥狀是小腸 潰瘍和腹膜炎，以及肝細(xì)胞退化和胸腺淋巴細(xì)胞減少。
2.致突變性和遺傳毒性研究
酮基布洛芬與布洛芬和萘普生的致突變性和遺傳毒性在Ames致突變?cè)囼?yàn)中，采 用TA97a、TA100和TA102菌株進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)所試的3種藥物在體外對(duì)這3種菌 株無(wú)致突變作用，當(dāng)采用姊妹染色單體互換法（SCE）進(jìn)行體內(nèi)遺傳毒性測(cè)試 時(shí)，結(jié)果表明，這3種藥物對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞僅呈現(xiàn)弱的遺傳毒性。
3.光敏毒性反應(yīng)
采用暴露于長(zhǎng)波（UVA）和中波（UVB）紫外線輻射法對(duì)丙酸類非甾體抗炎藥的 體外光毒性進(jìn)行了初步研究結(jié)果表明，在光致溶血試驗(yàn)和白色念珠菌檢測(cè)中， 在給藥和UVA曝光后，顯示大部分藥物都有光毒性。其中，采用UVA43． 2J/cm2 照射，酮基布洛芬是一級(jí)響應(yīng)，光毒性比其他化合物更加明顯因此， 非甾體抗炎藥物，尤其是丙酸衍生物，在體外經(jīng)UVA和UVB照射時(shí)，可能誘導(dǎo)光 毒性反應(yīng)。
4.接觸性皮炎反應(yīng)
采用光斑貼試驗(yàn)法研究了酮基布洛芬的皮膚致敏性反應(yīng)模式。結(jié)果表明，全身 用消炎藥和抗炎劑如酮基布洛芬、布洛芬、苯氧洛芬、萘普生、阿氯芬酸和甲 嗪酸均呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。通過(guò)對(duì)酮基布洛芬誘導(dǎo)產(chǎn)生的接觸性皮炎和光敏性病例 分析，認(rèn)為其致病機(jī)理與二苯甲酮的光敏度有關(guān)。因此，醫(yī)師和藥師應(yīng)明確告 知患者外用這類非處方藥物可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
用途
酮基布洛芬屬于芳基丙酸類新型非甾體消炎藥，用于治療各種關(guān)節(jié)炎、 強(qiáng)直性脊柱炎引起的關(guān)節(jié)腫痛、以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后痛和癌性痛等，因而深受 國(guó)內(nèi)外專家和學(xué)者的青睞以及醫(yī)藥界和病人的推崇。
合成路線
路線1：以3-氰甲基苯甲酸為起始原料，經(jīng) Friedel- Crafts 反應(yīng)，用碳酸二 甲酯試劑進(jìn)行單甲基化，然后水解得酮基布洛芬，其合成路線見圖：
路線2：以2-氨基二苯甲酮及其氨基保護(hù)物為起始原料，經(jīng)α-鹵代、丙?；?或先丙?；冫u化）、縮酮、重排、水解、重氮化、脫氨基反應(yīng)合成酮基布洛 芬，具體反應(yīng)過(guò)程如下：
路線3：采用3-甲基-2-二氫吲哚酮與苯甲酰鹵通過(guò)Friedel-Crafts苯甲酰化反 應(yīng)生成5-苯甲?；?3-甲基-2-二氫吲哚酮（13），然后五元環(huán)結(jié)構(gòu)的酰胺鍵在 堿性條件下裂解形成堿性化合物（13a），經(jīng)重氮化反應(yīng)制得酮基布洛芬，反應(yīng)路線如下所示：
藥代動(dòng)力學(xué)
口服易吸收，一次給藥后 0.5～2小時(shí)達(dá)血漿峰值濃度。血漿蛋白結(jié)合率極強(qiáng) 。24小時(shí)內(nèi)自尿中的排泄率為30%～90%，以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式排出。t1/2 為1.6～1.9 小時(shí)。適應(yīng)癥
本品用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍疾 病、頸脊椎炎、下腰部疼痛(扭傷、腰痛、坐骨神經(jīng)痛、纖維組織炎)、骨骼肌 疼痛和痛經(jīng)。規(guī)格
腸溶片劑、膠囊： 25 mg/片（粒）、50 mg/片（粒）。緩釋片劑：75 mg/片。
注射液：50 mg/支（2ml）。
控釋膠囊：200 mg/粒。
3%凝膠劑（洛恩）：10 g/支。
基多托貼劑：30mg/貼。
用法用量
口服： 50 mg，一日3次，或100 mg，一日3次，以后改為一日 2次。為避免 胃腸道刺激，宜飯后服用?？蒯屍瑒┟看?00～200 mg，一日 1次。直腸給藥 ：100～200 mg，一日2～3次。不良反應(yīng)
副作用發(fā)生率約15%，主要為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化 不良等，偶見胃腸潰瘍和出血、氨基轉(zhuǎn)移酶升高。尚有心悸、多汗、頭痛、嗜 睡及皮膚瘙癢等，偶有粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血。尚有視覺模糊、鼻出血 、腎功能下降等。藥物相互作用
1. 阿司匹林或丙磺舒能降低本品血漿蛋白結(jié)合率，使本品血濃度升高，不宜 同用。2. 本品與肝素、雙香豆素、華法林等抗凝藥同時(shí)使用，可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間 延長(zhǎng)，增加出血傾向。
3. 與呋塞米同用時(shí)，后者的排鈉和降壓作用減弱。
4. 本品可降低抗高血壓藥的降壓效果。
5. 本品可增高地高辛、甲氨蝶呤和口服降糖藥的血藥濃度，故不宜同服。
注意事項(xiàng)
1. 慎用：支氣管哮喘、心功能不全、高血壓、消化道潰瘍、腎功能減退、肝 硬化、血友病或其他出血性疾?。ò系K及血小板功能異常）。2. 用藥期間如出現(xiàn)胃腸道出血、肝腎功能損害、視力障礙、血象異常以及過(guò) 敏反應(yīng)等情況應(yīng)立即停止用藥。
給藥護(hù)理要點(diǎn)
1. 按解熱鎮(zhèn)痛藥護(hù)理總則護(hù)理。2. 告知病人：① 本品治療關(guān)節(jié)炎時(shí)，需用藥幾天至1周才見效，達(dá)到最大療 程時(shí)，需要連續(xù)用藥2～3周，故不能急于求效，更不能因?yàn)橛盟幰粌商觳灰娦?果而自行中斷治療。② 本品可引起胃腸道潰瘍和出血、水潴留、視聽功能障 礙和過(guò)敏反應(yīng)，治療中如出現(xiàn)便血、黑糞、體重增加、尿量減少、面部水腫、 視物模糊、幻覺、耳鳴、聽力下降及過(guò)敏性皮炎等癥狀，應(yīng)立即停藥，及時(shí)就 醫(yī)。③ 服藥后可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡、視物模糊等不良反應(yīng)，故應(yīng)避免駕駛、 機(jī)械操作或高處作業(yè)。④ 使用本品期間應(yīng)禁酒或禁止合用其他NSAIDS，否則 可加重胃腸道反應(yīng)。
禁忌
1.消化性潰瘍患者禁用。2.對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥物有過(guò)敏者禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦和哺乳期婦女禁用。老年患者用藥
老年人（尤其>70歲者）開始可用半量，如無(wú)效且耐受好，可逐漸增加至常用 量，但應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。主要參考資料
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[5] 陸鳳翔,楊玉 主編.臨床實(shí)用藥物手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2008.
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[8] 陳湘玉,李國(guó)宏 主編.護(hù)士安全用藥手冊(cè).南京：東南大學(xué)出版社.2012.
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
22071-15-4(sigmaaldrich)TCI Shanghai
酮基布洛芬Ketoprofen,>98.0%(T)(22071-15-4)