2083627-02-3
中文名稱
EED226
英文名稱
EED226
CAS
2083627-02-3
分子式
C17H15N5O3S
分子量
369.4
MOL 文件
2083627-02-3.mol
更新日期
2025/01/02 11:53:09
2083627-02-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MAK683游離態(tài)胚胎外胚層發(fā)育(EED)抑制劑(EED226)
英文別名
EED226CS-2549
EED226
EED 226
EED226
EED 226
MAK683
MAK683(EED226/Compound 43)
1,2,4-Triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine, N-(2-furanylmethyl)-8-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-
N-(furan-2-ylmethyl)-8-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine
所屬類別
生物化工：生化試劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°
溶解度溶于 DMSO（高達 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)1.19±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲存長達1個月。
EED226價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/08 | 46814 | EED226, 95% EED226, 95% | 2083627-02-3 | 100mg | 8446元 |
| 2024/11/08 | HY-101117 | EED226 EED226 | 2083627-02-3 | 5mg | 600元 |
| 2024/11/08 | HY-101117 | EED226 EED226 | 2083627-02-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 660元 |
常見問題列表
生物活性
EED226是一種有效的、選擇性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制劑，以H3K27me0 peptide為底物時，IC50=23.4 nM; 以單核小體為底物時，IC50=53.5 nM。它與EED的H3K27me3結(jié)合口袋直接相互作用。靶點
| Target | Value |
|
EED
() | 82 nM(Kd) |
|
PRC2
() | 114 nM(Kd) |
體外研究
EED226結(jié)合EED，誘導(dǎo)其發(fā)生構(gòu)象變化，并造成PRC2活性的丟失。EED226能夠抑制含突變EZH2蛋白的PRC2。在細胞中，EED225調(diào)節(jié)H3K27的甲基化以及PRC2的靶基因表達。在體外酶學(xué)實驗中，當(dāng)以H3K27me0肽段作為底物時，EED226抑制PRC2的IC50為23.4 nM，而當(dāng)以單核小體作為底物時，IC50=53.5 nM（加入H3K27me3, 1 μM）。EED226對SAM和肽段底物都是非競爭性的。EED226與EED和PRC2復(fù)合體以1:1的化學(xué)計量比結(jié)合，Kd值分別為82 nM和114 nM。EED226并不破壞PRC2復(fù)合體，當(dāng)SAM競爭性EZH2抑制與PRC2結(jié)合時，EED226仍能占據(jù)其結(jié)合口袋。在21種其他的蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶、激酶等蛋白中，EED226對PRC2復(fù)合體具有顯著的選擇性，EZH1-PRC2復(fù)合體是唯一一個除了PRC2以外，EED226可抑制的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶。EED226在G401細胞中，具有中等的滲透性，可造成其H3K27me3和H3K27me2標記發(fā)生濃度依賴性的表達降低。
體內(nèi)研究
EED226能有效地在小鼠移植瘤模型中誘導(dǎo)腫瘤消退。EED226的固定分散制劑在動物體內(nèi)耐受良好。EED226在小鼠移植瘤模型中發(fā)揮的作用是濃度依賴性的。EED226抑制DLBCL移植瘤的生長、降低H3K27me3的水平。EED226在體內(nèi)外具有較低的清除率、近100%的口服生物利用度、低的分布容積(0.8 L/kg)、合理的t
1/2
(2.2 h)、中等的血漿蛋白結(jié)合率(14.4%)。其溶解度相對較低，對環(huán)境pH的依賴性較少。