163222-33-1
中文名稱
依澤替米貝
英文名稱
Ezetimibe
CAS
163222-33-1
分子式
C24H21F2NO3
MDL 編號
MFCD00937872
分子量
409.43
MOL 文件
163222-33-1.mol
更新日期
2024/12/19 11:10:19
163222-33-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羥基丙基]-(4S)-(4-羥基苯基)-2-丙內(nèi)酰胺依替米貝
依澤替米貝
伊折麥布
英文別名
1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-propyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-oneEZETIMIBE
ZETIA
Ezitimibe&Int
EzetimibeC24H21F2N03
(3R,4S)-1-(4-Fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone, Sch-58235
1-(4-Flurophenyl)-(3R)-3-(4-flurophenyl)-(3S)-hydroxypropyl-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
Ezetimide
SCH-58235
所屬類別
原料藥：抗動脈粥樣硬化藥物理化學性質(zhì)
熔點164-166°C
比旋光度D22 -33.9° (c = 3 in methanol)
沸點654.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.334±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（高達25mg/ml）或乙醇（高達15mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)9.72±0.30(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色或灰白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達3個月。
InChIInChI=1S/C24H21F2NO3/c25-17-5-1-15(2-6-17)22(29)14-13-21-23(16-3-11-20(28)12-4-16)27(24(21)30)19-9-7-18(26)8-10-19/h1-12,21-23,28-29H,13-14H2/t21-,22+,23-/m1/s1
InChIKeyOLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N
SMILESN1(C2=CC=C(F)C=C2)[C@H](C2=CC=C(O)C=C2)[C@@H](CC[C@@H](C2=CC=C(F)C=C2)O)C1=O
CAS 數(shù)據(jù)庫163222-33-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H410
防范說明P273-P391-P501
危險類別碼R36/37/38
安全說明S26-S36
海關(guān)編碼29337900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)163222-33-1(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
簡介
依澤替米貝為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于乙醇、甲醇和丙酮，不溶于水，熔點約為163℃，在常溫下穩(wěn)定。依澤替米貝僅作用于小腸，通過抑制膽固醇的吸收而減少腸道膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟，減少其儲存；能加強血液中膽固醇的清除，從而降低血漿膽固醇水平。
藥理作用
依澤替米貝經(jīng)口服吸收后，與葡萄糖醛酸苷結(jié)合生成活性物質(zhì)，依澤替米貝?葡萄糖醛酸苷，經(jīng)膽汁和腎排泄。口服后在 4～12h內(nèi)達血藥峰濃度，Cmax為3.4～5.5mg/mL，生物利用度在35%～60%之間，t1/2約為22h。依澤替米貝主要作用于外源性膽固醇，而他汀類藥物主要作用是減少肝臟中膽固醇的合成，因而兩藥具有協(xié)同作用。依澤替米貝與他汀類降血脂藥物聯(lián)合應用是單用他汀類藥物產(chǎn)生降膽固醇作用的8倍。
用途
依澤替米貝是一類新型的選擇性膽固醇吸收抑制劑，通過與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白（相對分子質(zhì)量145X103）結(jié)合，抑制小腸對飲食中和經(jīng)膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中的膽固醇含量。
降膽固醇藥物
依澤替米貝又稱依折麥布、依替米貝，是由先靈葆雅公司和默克公司共同研制開發(fā)的首個選擇性膽固醇吸收抑制劑，本品是第一個獲得美國FDA批準上市的膽固醇吸收選擇性抑制劑類藥物。商品名“益適純”，“EZETROL”。依澤替米貝是一類新型的選擇性膽固醇吸收抑制劑，也是第一個腸道膽固醇吸收的選擇性抑制劑，其作用機制與其它降脂藥物(如：他汀類、膽酸螯合劑、苯氧酸衍牛物和植物性固醇酯化物)不同，本品通過與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白（相對分子質(zhì)量145X103）結(jié)合，抑制小腸對飲食中和經(jīng)膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中的膽固醇含量。與膽酸鰲合劑不同，依澤替米貝不影響膽固醇酯、其他甾類（如牛黃膽酸）、三酰甘油和脂溶性維生素的吸收。其藥理作用與乙酰輔酶A-膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）的抑制及LDL受體（清道夫受體）的表達與否無關(guān)。依澤替米貝被吸收后在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)肝腸循環(huán)，幾乎特異地定位于小腸黏膜細胞。本品可單獨或與HMG—CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合應用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)、純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)。
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生物活性
Ezetimibe (SCH-58235) 是一種有效的、選擇性的膽固醇吸收抑制劑，用來降低膽固醇。靶點
| Target | Value |
| NPC1L1 |
體外研究
Ezetimibe顯著降低總膽固醇，LDL膽固醇和甘油三酸酯，以及適度增加高密度脂蛋白膽固醇。 在Caco-2細胞中，Ezetimibe降低31％的膽固醇運輸，但不影響黃醇轉(zhuǎn)運。Ezetimibe導致表面受體SR-BI，Niemann-Pick C1型類似蛋白1，ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子，亞族A（ABCA1）和核受體維甲酸受體（ RAR）的γ，固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）-1和-2，肝X受體（LXR）的β亞基的mRNA的表達顯著降低。
體內(nèi)研究
西式，含低脂肪且無膽固醇飲食的小鼠中，Ezetimibe降低血漿膽固醇水平分別從964至374 毫克/分升，從726至231毫克/分升，而從516至178毫克/分升。Ezetimibe減少主動脈粥樣硬化病變的表面積，從對照組的20.2％到西方飲食組的4.1％和低脂肪膽固醇飲食小鼠的7.0％。Ezetimibe減少頸動脈粥樣硬化病變的橫截面面積，在西部和低脂膽固醇飲食組中為97%，在無膽固醇的小鼠中為91%。在西部，低脂肪和無膽固醇的飲食的小鼠中，Ezetimibe抑制膽固醇吸收，降低血漿膽固醇，增加高密度脂蛋白水平，并抑制動脈粥樣硬化。 在臨床前動物模型中，Ezetimibe有效抑制膽固醇運輸穿過腸壁，從而降低血漿膽固醇血癥。在大鼠中，Ezetimibe消除腸道的胰腺外分泌功能，同時保持膽汁流量。 在膽固醇喂養(yǎng)的倉鼠中，Ezetimibe降低血漿膽固醇和肝膽固醇積累，ED50為0.04 毫克/千克。