147511-69-1
中文名稱
匹伐他汀
英文名稱
Pitavastatin
CAS
147511-69-1
分子式
C25H24FNO4
MDL 編號
MFCD04113054
分子量
421.46
MOL 文件
147511-69-1.mol
更新日期
2025/03/03 19:19:57
147511-69-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(3R,5S,6E)-7-(2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基)-3,5-二羥基庚-6-烯酸匹伐他汀
英文別名
ITAVASTATINPITAVASTATIN
monocalciumbis{(3r,5s,6e)-7-[2-cyclopyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate}
PitavastatinCa
PITVASTATIN
(3R,5S,6E)-7-(2-Cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
物理化學性質(zhì)
熔點182 - 185°C
沸點692.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.352±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C, Hygroscopic
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)4.24±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫147511-69-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
抗高血脂癥藥
匹伐他汀(pitavastatin，NK—104)是由日本Nissan Chemical公司研發(fā)的一種抗高血脂癥藥，它不僅是一種新型、高效、安全、化學合成的最具成本效益比的劑效依賴性的他汀類降脂新藥，還是一種較強的3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA還原酶）還原酶抑制劑、不僅具有強大的降低LDL-C、TC作用，存在顯著的基因多態(tài)性、生物利用度高、半衰期長、并只有少數(shù)經(jīng)過CYP2C9代謝。于1999年11月在日本注冊， 先后于日本( 2003年) 、中國(2009年) 和美國（2010年)上市，用于治療原發(fā)性高脂血癥、家族性高膽固醇血癥和混合型血脂紊亂。以上信息由chemicalbook的盧悅編輯整理。
藥理作用
(1)抑制HMG-CoA還原酶 匹伐他汀對HMG-CoA酶有強力拮抗性抑制作用，IC50值為6.8 nmol/L，其作用強度是辛伐他汀的24倍，是氟伐他汀的68倍。(2)阻礙膽固醇的合成 匹伐他汀能夠高效抑制人肝細胞HepG2中生成膽固醇的過程，IC50值為5.8 nmol/L，其作用強度是辛伐他汀的29倍，是阿伐他汀的57倍。但是匹伐他汀對甲羥戊酸生成后膽固醇生成過程中各酶的抑制作用非常弱。
(3)增大LDL受體密度 匹伐他汀能在1μmol/L的超低濃度下誘導(dǎo)LDS受體mRNA 的合成，使其數(shù)量增加，導(dǎo)致LDL受體密度增大，從而促進LDL的清除，使血漿LDL-膽固醇濃度及血漿總甘油三酸酯濃度降低。
藥代動力學
人口服匹伐他汀，主要吸收部位是十二指腸和大腸，吸收后在人體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率在96%以上，選擇性地分布在肝臟，在全身其他組織中的藥物濃度較血漿低或與之相同。匹伐他汀主要在肝臟、腎臟、肺、心臟、肌肉中代謝，代謝物濃度比藥物原型濃度低，經(jīng)糞便排出體外，尿中也有少量藥物排泄，總排泄率幾乎達到100%。健康成年男子一次口服匹伐他汀0.5～8mg，t1/2約為10h，血漿中藥物原型的cmax和 AUC隨給藥量的增加而增大，反復(fù)服藥未見藥物積蓄。
毒性
(1)急性毒性 大鼠和犬口服匹伐他汀，考察其急性毒性。匹伐他汀對大鼠的半數(shù)致死量分別約為雄性500～1000 mg/ kg，雌性250～500 mg/kg，對犬的致死量約為 50～100 mg/kg。(2)長期毒性 分別對大鼠、犬和猴進行了長期給藥實驗。從實驗結(jié)果來看，匹伐他汀的安全劑量分別為大鼠1 mg/kg·d-1(6個月)，犬0.3mg/kg·d-1(12個月)，猴3mg/kg· d-1(6個月)。在給藥期間未發(fā)現(xiàn)服用其他他汀類藥物時常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和心肌功能損害。
(3)致癌、致突變性 小鼠口服1、12、30、 75 mg/kg劑量匹伐他汀，腫瘤發(fā)生率較對照組無顯著增加。在染色體異常試驗中，在最高濃度625μg/ml下結(jié)果呈陽性，但在相同濃度下，基因突變恢復(fù)試驗、小核試驗(in vivo) 和UDS試驗(in vivo)結(jié)果均為陰性。
臨床研究
Ⅰ期臨床試驗結(jié)果顯示匹伐他汀在1，2，4mg劑量下對高血脂患者有臨床治療意義。Ⅱ期臨床試驗結(jié)果確定了匹伐他汀對治療高血脂癥的最佳用量為2 mg/d。 Ⅲ期藥效比較試驗結(jié)果表明匹伐他汀降低 Tc和LDL-c效果比氟伐他汀好，而且安全性上無顯著差異。在日本國內(nèi)進行的多中心長期給藥試驗表明用藥量在1～4mg/d范圍內(nèi)可有效控制血脂水平。上述試驗結(jié)果證明了匹伐他汀臨床上治療高血脂癥的有效性。臨床應(yīng)用
1.降脂作用，降低血液中低密度脂蛋白和甘油三酯水平能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展。2.抗動脈粥樣硬化作用。
3.促進血管新生作用。
4.抗炎癥作用。
5.激活體內(nèi)高分子脂聯(lián)素。
6.抗氧化應(yīng)激。
消旋體拆分法合成匹伐他汀
圖1為消旋體拆分法合成匹伐他汀。
不良反應(yīng)
1.常見的不良反應(yīng)是腹痛、便秘等胃腸道不適，偶見血清GOP、GPT、cK上升，但這都屬于HMG-CoA還原酶抑制劑常見的不良反應(yīng)。2.最嚴重的不良反應(yīng)為橫紋肌溶解和肌病，非常罕見，發(fā)生率為1/1000， 與其他他汀類藥物一致。
3.肌酸激酶（CK）升高、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）、乳酸脫氫酶(LDH)升高，肌痛、胃腸道癥狀、頭痛、頭暈、藥疹、抑郁、倦怠感、麻木、瘙癢等癥狀。
發(fā)展前景
匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學界看成是一款“超級他汀”產(chǎn)品，其已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥，預(yù)計到2008年的銷售額可超過30億美元，因此匹伐他汀也被形象地稱為第三代他汀中的“重磅炸彈”，發(fā)展前景十分廣闊。