146939-27-7
中文名稱
齊拉西酮
英文名稱
Ziprasidone
CAS
146939-27-7
分子式
C21H21ClN4OS
MDL 編號
MFCD00866661
分子量
412.94
MOL 文件
146939-27-7.mol
更新日期
2024/12/16 10:56:49
146939-27-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
齊哌西酮噻帕西酮
英文別名
ZIPRASIDONE-D85-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3yl)-1-piperazinyl-d8]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
2H-Indol-2-one, 5-2-4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinylethyl-6-chloro-1,3-dihydro-
ZIPRASIDONE: ZIPRASIDONE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
1,2-Benzisothiazole, 3-(1-piperazinyl)-, monohydrochlorideH-indol-2-one, 6-chloro-5-(2-chloroethyl)-1,3-dihydro
5-(2-(4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
CP-88059：CP-88059-1
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀鹽酸噻帕西酮：C21H21ClN4OS?HCl?H2O。[138982-67-9]。也以半水合物出現(xiàn)，熔點＞300℃。
熔點213-215°C
沸點554.8±50.0 °C(Predicted)
密度1.369±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.34±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色棕色至深棕色
Merck14,10171
CAS 數(shù)據(jù)庫146939-27-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H317-H373
危險品標(biāo)志F,T
危險類別碼60-61-11-19-38
安全說明53-45
RTECS號NM3241000
海關(guān)編碼2934.20.8000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)146939-27-7(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
6-氯-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(I)和溴乙酸在多聚磷酸作用下，進(jìn)行?；磻?yīng)，得到化合物(Ⅱ)。再和三乙基氫化硅及三氟乙酸，在室溫下攪拌，得到化合物(Ⅲ)。最后和N-(3-苯并異噻唑基)哌嗪，在含碳酸鈉的MIBK中反應(yīng)。得到產(chǎn)物。常見問題列表
非典型抗精神病藥
齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，屬苯并異噻唑基哌嗪類化合物，其結(jié)構(gòu)與其他SGAs不同，在體外，本品對多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1 腎上腺素受體的親和力很強(qiáng);對組胺H1受體的親和力中等。對多巴胺D1、D2、5-HT2A、5-HT1D具拮抗作用，對5-HT1A受體起激動作用。本品抑制突觸前膜對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取。作用機(jī)制尚不清楚，可能通過對多巴胺D2和5-HT2的聯(lián)合拮抗作用而產(chǎn)生抗精神分裂癥療效，其阻斷強(qiáng)度類似于利培酮和氟哌啶醇，比奧氮平、奎硫平和氯氮平均強(qiáng)，主要用于急性或慢性，初發(fā)或復(fù)發(fā)的精神分裂癥，對精神分裂癥的陰性，陽性癥狀均有效。尤其是陰性癥狀效果更好。它可減輕幻覺、妄想、思維和行動異常等陽性癥狀;也改善情緒單調(diào)、意志性行為減少等陰性癥狀。非典型抗精神病藥又稱為新一代抗精神病藥，是指對多巴胺D2受體的阻斷弱于對5-HT2A受體的阻斷的抗精神病藥物，如目前臨床上使用的氯氮平、利陪酮、奧氮平、奎硫平、齊拉西酮等藥物均屬此類。非典型抗精神病藥中除氯氮平臨床應(yīng)用較早外(70年代)，其他均為90年代后期才出現(xiàn)的新型抗精神病藥。
非典型抗精神病藥不但阻斷多巴胺D2受體，而且還具有更強(qiáng)地阻斷5-HT2A受體的作用。當(dāng)阻斷中腦-邊緣通路多巴胺D2受體時，能改善患者的陽性癥狀;當(dāng)阻斷中腦- 皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2A受體時，可引起多巴胺脫抑制性釋放，激動前額皮質(zhì)背外側(cè)的多巴胺D1受體，改善陰性、認(rèn)知癥狀，激動前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部和眶部的多巴胺D1受體，改善抑郁癥狀;當(dāng)阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路突觸前膜上的5-HT2A受體時，引起多巴胺脫抑制性釋放，可部分抵消藥物對多巴胺D2受體的阻斷，故錐體外系反應(yīng)輕微(長期使用也不易引起遲發(fā)性運動障礙);當(dāng)阻斷下丘腦-漏斗部突觸前膜上的5-HT2A受體時，引起多巴胺脫抑制性釋放，部分抵消藥物對多巴胺D2受體的阻斷，故高催乳素血癥不明顯。如氯氮平、奧氮平、奎硫平和齊拉西酮。
歷史
鹽酸齊拉西酮原研企業(yè)為輝瑞藥業(yè)，1987年由輝瑞制藥公司的Harry Howard合成。Tom Seeger對該化合物進(jìn)行了篩選，確定了其在D2和5HT2受體的活性。早期人們注意到，齊拉西酮與該類藥物的不同之處在于它不伴有體重增加，而且鎮(zhèn)靜的副作用相對較小。由于擔(dān)心其會延長心電圖上的QT間期，該藥在美國的批準(zhǔn)被推遲了。FDA要求輝瑞公司在一項評估幾種抗精神病藥物對QT間期影響的大型試驗中記錄這一問題的程度。這項研究的結(jié)果導(dǎo)致齊拉西酮于2001年在美國獲準(zhǔn)上市，最早于1998年在瑞典上市，至今未在日本上市，本品已在中國上市。藥理作用
齊拉西酮的作用機(jī)制不明確，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。與其他抗精神分裂癥藥物一致，研究認(rèn)為其抗精神分裂癥作用可能是通過對D2和5HT2受體的拮抗作用來發(fā)揮的。體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、a1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H1受體具有中等親和力，對包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點未見親和力。齊拉西酮對D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用。齊拉西酮能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。適應(yīng)癥
本品適用于治療成人精神分裂癥。不良反應(yīng)
思睡、靜坐不能、椎體外系癥狀、頭暈、肌張力障礙、頭痛、胃腸道不適、衰弱、激動、高張力狀態(tài)。少數(shù)出現(xiàn)SGPT升高、骨骼肌肉不適、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、鼻炎、斑丘疹、風(fēng)疹、視力異常、尿失禁。藥物相關(guān)作用
1.齊拉西酮不應(yīng)與延長QT間期的藥物合用。2.齊拉西酮主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其他作用于中樞的藥物合用時應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
3.齊拉西酮可能誘發(fā)低血壓，因此可能會增強(qiáng)某些抗高血壓藥物的療效。
4.齊拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑的作用。其他藥物對齊拉西酮的影響卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導(dǎo)劑，每天2次連續(xù)21天服用200mg卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC降低約35%。卡馬西平劑量越高，齊拉西酮的AUC降得越多。
用量與用法
初始劑量為每日2次，每次20mg，口服。一般生物利用度為30%;與食物同服可使本品吸收增加1倍，生物利用度為60%;與高脂肪餐同服，則生物利用度可達(dá)97%。調(diào)整劑量可在2天以后，一般每日2次，劑量范圍是20～80mg，最大劑量100mg。輕、中度肝腎損害患者可不調(diào)整劑量。齊拉西酮主要在肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，部分經(jīng)糞便排泄。終末T1/2約為7h。