1393477-72-9
中文名稱
塞利尼索
英文名稱
KPT-330
CAS
1393477-72-9
分子式
C17H11F6N7O
分子量
443.31
MOL 文件
1393477-72-9.mol
更新日期
2024/12/19 09:11:40
1393477-72-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
塞利尼索KPT-330(進(jìn)口產(chǎn)品)
雙(三氟甲基)苯基] -1H-1,2,4-三唑-1-基] - ,2-(2-吡嗪基)酰肼,(2Z) -
2-丙烯酸,3-[3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-,2-(2-吡嗪基)酰肼,(2Z)-
英文別名
KPT-330CS-1056
Selinexor
Aloradine
KPT330
KPT 330
KPT330,Selinexor
KPT-330 USP/EP/BP
Selinexor (KPT-330)
Selinexor free base
KPT-330,Selinexor, >98%
所屬類別
生物化工：CRM1 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（至少25mg/ml）。或乙醇（至少25mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)9.74±0.43(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
2019年7月，塞利尼索(商品名：Xpovio)在美國(guó)獲批上市，成為全球首款且唯一一款選擇性核輸出抑制劑。隨后，塞利尼索相繼在以色列、英國(guó)和歐盟國(guó)家獲批上市。
作用機(jī)制
和現(xiàn)有治療藥物機(jī)制不同，塞利尼索通過(guò)與XPO1相結(jié)合，阻斷腫瘤抑制蛋白與致癌蛋白的出核轉(zhuǎn)運(yùn)，將腫瘤抑制蛋白聚集在核內(nèi)并活化抑癌蛋白發(fā)揮作用。同時(shí)，阻斷抑制蛋白進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中促使致癌蛋白無(wú)法正常發(fā)揮作用。在雙重作用下，腫瘤細(xì)胞凋亡，塞利尼索為抑制腫瘤生長(zhǎng)上了雙重保險(xiǎn)。副作用
塞利尼索常見(jiàn)副作用可能包括：疲倦，貧血、瘀傷或出血，發(fā)燒、感染、感冒或流感癥狀，低鈉， 惡心、嘔吐、食欲不振，腹瀉、便秘，體重減輕，呼吸急促。
生物活性
Selinexor (KPT-330, ATG-010) 是一種口服生物有效的選擇性CRM1抑制劑。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CRM1
(Cell-free assay) |
體外研究
KPT-330作為KPT-185的臨床候選藥，對(duì)T-ALL細(xì)胞的存活具有相似的作用效果，并迅速引發(fā)凋亡反應(yīng)。KPT-330也降低MOLT-4，Jurkat，HBP-ALL，KOPTK-1，SKW-3，和DND-41細(xì)胞系生長(zhǎng)，IC50為34-203 nM。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，KPT-330顯著抑制T-ALL細(xì)胞（MOLT-4）和AML細(xì)胞（MV4-11）生長(zhǎng)，對(duì)正常造血細(xì)胞幾乎沒(méi)有毒性。 KPT-330處理含彌漫性人類多發(fā)性骨髓瘤（MM）骨損害的SCID小鼠，抑制MM誘導(dǎo)的骨溶解，并延長(zhǎng)壽命。此外，KPT-330通過(guò)抑制RANKL誘導(dǎo)的NF-κB和NFATc1，直接損害破骨細(xì)胞形成和骨吸收，對(duì)成骨細(xì)胞和BMSCs影響極低。