133099-04-4
中文名稱
達(dá)非那新
英文名稱
Darifenacin
CAS
133099-04-4
分子式
C28H30N2O2
分子量
426.55
MOL 文件
133099-04-4.mol
更新日期
2024/11/11 14:50:27
133099-04-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
達(dá)非那新達(dá)非那新-D4
2-[1-[2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基]-2,2-二苯基乙酰胺
英文別名
CS-773UK88525
UK-88525
UK 88525
DARIFENACIN
Darifenacin, >=98%
Darifenacin USP/EP/BP
2-{(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl}-2,2-dip
2-{(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl}-2,2-diphe
2-{(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl}-2,2-dipheny
所屬類別
原料藥：治療男性勃起功能障礙藥物理化學(xué)性質(zhì)
比旋光度25D -20.6° (c = 1.0 in methylene chloride)
沸點614.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)pKa (25°): 9.2
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見問題列表
膀胱過動癥治療藥
目前臨床用于治療膀朧過度活動綜合征(over-active bladder syndrome,OAB)的藥物主要是抗膽堿能受體藥物, 這些藥物多是非選擇性的, 如托特羅定(tolterodine)或選擇性很低的如奧昔布寧(oxybuty-nin),它們不僅能阻斷膀朧逼尿肌上的M3受體, 還能阻斷其他受體亞型，如影響認(rèn)知功能的M1受體和影響心肌功能的M2受體, 因此在治療OAB的同時會產(chǎn)生很多不良反應(yīng)。達(dá)非那新(darifenacin)由諾華公司研發(fā)，2005年1月首次在德國上市，2月在美國上市,商品名：Emselex/Enablex.它是一種競爭性毒蕈堿M3受體拮抗藥，用于治療伴有急迫性尿失禁、尿急、尿頻癥狀的膀胱過度活動癥（OAB）病人。具有療效好、耐受性好及不良反應(yīng)少等特點。臨床用于改善膀胱過動癥(OAB)引發(fā)的尿頻、尿急和尿失禁等癥狀。
【藥理作用】本品為選擇性毒蕈堿M3受體拮抗劑。與人毒蕈堿受體亞型的結(jié)合親和力比較顯示，本品、托特羅定、奧昔布寧和丙哌維林對M3受體的Ki值分別為(9.1±0.1)、(8.5±0.1)、(8.9±0.1)及(6.4±0.1)；本品對M3受體具有最強(qiáng)的選擇性，對M3與M1、M3與M2、M3與M4及M3與M5受體的Ki之比分別為9.3、59.2、59.2及12.2。
圖1為達(dá)非那新的結(jié)構(gòu)式
注意事項
過量服用本品及其他抗毒覃堿藥物會導(dǎo)致嚴(yán)重的抗毒覃堿反應(yīng)。如過量服用，建議行ECG監(jiān)測。本品可能會導(dǎo)致尿潴留及胃腸動力下降，狹窄性青光眼的患者不宜使用。對于輕微肝損害者，使用本品的最高劑量不得超過一日7.5mg。嚴(yán)重肝損害患者不可使用本品。用途
本品適用于改善膀胱過動癥(OAB)引發(fā)的尿頻、尿急和尿失禁等癥狀。藥代動力學(xué)
達(dá)非那新口服生物利用度為15%～19%，食物對吸收沒有影響。健康志愿者多劑量口服達(dá)非那新緩釋片后，約7h血藥濃度達(dá)峰值，連續(xù)給藥6天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)非那新血漿蛋白結(jié)合率約98%，主要與α1-酸性糖蛋白結(jié)合，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積約163L。達(dá)非那新經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)CYP2D6和CYP3A4代謝，主要代謝產(chǎn)物無生理活性。達(dá)非那新60%經(jīng)腎臟排出，40%經(jīng)糞便排出，主要為代謝物形式，未代謝母體藥物僅占3%，清除率32～40L，消除半衰期約13～19h。有關(guān)達(dá)非那新的膀胱過動癥治療藥、注意事項、用途、不良反應(yīng)、臨床評價等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)
不良反應(yīng)
綜合所有的Ⅲ期臨床研究，約3.3%接受本品治療的患者因不良反應(yīng)停止服藥，相應(yīng)的安慰劑組為2.6%。服用本品一日7.5、15mg及安慰劑的患者發(fā)生口干而導(dǎo)致停止治療的比例依次為0、0.9%和0，發(fā)生便秘而導(dǎo)致停止治療的比例依次為0.6%、1.2%及0.3%。用法與用量
本品推薦劑量為一日7.5mg，根據(jù)個體反應(yīng)可增加至一日15mg，一日1次，隨水吞服。本品也可與食物同服，但不可咀嚼或切碎。本品不推薦用于有輕微肝損傷或同時服用CYP3A4酶抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、奈非那韋和克拉霉素)的患者。臨床評價
一項多中心隨機(jī)雙盲臨床研究顯示，本品治療OAB有效。439例患者分別服用本品一日7.5、15、30mg或安慰劑，為期12周。與安慰劑組相比，本品組患者起夜和尿失禁次數(shù)明顯減少，每周起夜次數(shù)中值安慰劑組及本品一日7.5和15mg組分別減少3.6%、22.1%和22.7%，而每周尿失禁次數(shù)中值分別減少46%、68.7%和76.5%。一項隨機(jī)雙盲交叉安慰劑對照研究評價老年志愿者口服本品控釋劑(一日3.75、7.5和15mg)安全性，為期14天。主要認(rèn)知功能測試顯示，本品控釋制劑組和安慰劑組記憶掃描敏感性、選擇反應(yīng)時間和文字識別敏感性沒有明顯差異。各種與治療相關(guān)的不良反應(yīng)安慰劑組和本品控釋制劑組均相似，最常見的不良反應(yīng)為輕至中度的口干和便秘。
一項有8例脊髓受損男性患者參與的交叉研究，通過刺激試驗考察了本品對神經(jīng)原性逼尿肌活動過度的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，本品可有效緩解不穩(wěn)定收縮。本品對神經(jīng)原性逼尿肌過度活動所致不穩(wěn)定型膀胱收縮的抑制作用表明，其對脊髓損傷患者具有潛在治療作用。