124832-26-4
中文名稱
伐昔洛韋
英文名稱
Valaciclovir
CAS
124832-26-4
分子式
C13H21ClN6O4
分子量
324.34
MOL 文件
124832-26-4.mol
更新日期
2024/12/16 08:45:36
124832-26-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
萬(wàn)乃洛韋伐昔洛韋
纈阿昔洛韋
伐昔洛韋-[D4]
伐昔洛韋 99+%
鹽酸萬(wàn)乃洛韋-D8
萬(wàn)乃洛韋(伐昔洛韋)
L-纈氨酸-2-[(6-氧代-2-氨基-1,6-二氫-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯
英文別名
VALACV256U87
Valcivir
VALACYCLOVIR
VALACICLOVIR
100MG/1G/1KG
Valacyclovir-d4
VALACICLOVIR HCL
ValaciclovirBase
VALACICLOVIR 99+%
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)9.34±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
防范說(shuō)明P264-P270-P301+P312-P330-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說(shuō)明26-36
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)124832-26-4(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法1
L-纈氨酸溶于氫氧化鈉溶液中，滴加氯甲酸芐酯和氫氧化鈉溶液，進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完畢后先用稀鹽酸酸化，再用乙酸乙酯萃取，萃取液用碳酸鈉溶液洗滌，洗滌液再酸化、萃取、干燥、濃縮后得到的油狀物。將該物質(zhì)用苯重結(jié)晶，得N-芐氧羰基-L-纈氨酸。阿昔洛韋溶于二甲基甲酰胺，在一定溫度下，依次加入N-芐氧羰基-L-纈氨酸、4,4-二甲氨基吡啶及二環(huán)己基碳化二亞胺，反應(yīng)完畢后過(guò)濾除去不溶物，濾液減壓濃縮后進(jìn)行柱層析。將得到的固體和5%鈀-碳放在甲醇和四氫呋喃及鹽酸溶液中，進(jìn)行催化氫解，再經(jīng)
過(guò)濾、濃縮、重結(jié)晶，得到伐昔洛韋。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
藥理作用
伐昔洛韋（Valacyclovir）是鳥嘌呤類似物類抗病毒藥物，在性病臨床上用于單純皰疹和帶狀皰疹感染的治療。本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮。阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細(xì)胞之后，與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥苷三磷酸酯，作為病毒復(fù)制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用。本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對(duì)單純性皰疹病毒I型和Ⅱ型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒也有很高的療效。生殖器皰疹（genital herpes，GH)是一種常見(jiàn)的性傳播疾病，主要由單純皰疹病毒2型引起。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，GH的發(fā)病率近年來(lái)逐漸增高。由于GH反復(fù)發(fā)作，該疾病對(duì)患者及其性伴侶的直接危害以及其母嬰傳播的危險(xiǎn)性，給患者及其家庭帶來(lái)一系列生理和心理問(wèn)題。
圖1為伐昔洛韋的結(jié)構(gòu)式
藥代動(dòng)力學(xué)
本品為口服藥，口服后迅速吸收在體內(nèi)經(jīng)組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，血中阿昔洛韋達(dá)峰時(shí)間為0.88～1.75小時(shí)?？诜锢枚葹?7%±13%，是阿昔洛韋的3～5倍。本藥進(jìn)入體內(nèi)后廣泛分布，可分布至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結(jié)和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃度最低。本品在體內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，代謝物主要經(jīng)腎臟隨尿液排除，其中阿昔洛韋占46%～59%，8-羥基-9-鳥嘌呤占25%～30%，9-羥基甲氧基鳥嘌呤占11%～12%。阿昔洛韋原形為單相消除，血消除半衰期為2.86±0.39小時(shí)。注意事項(xiàng)
1.對(duì)更昔洛韋過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。2.脫水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時(shí)，需根據(jù)肌酐清除率來(lái)校正劑量。
3.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長(zhǎng)期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對(duì)本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮損不見(jiàn)改善者應(yīng)測(cè)試單純皰疹病毒對(duì)本品的敏感性。
4.隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。
5.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。
6.服藥期間應(yīng)給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內(nèi)沉淀。
7.一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60%，因此血液透析后應(yīng)補(bǔ)給一次劑量。
8.生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長(zhǎng)程療法也不應(yīng)超過(guò)6個(gè)月。
9.本品對(duì)單純皰疹病毒的潛伏感染無(wú)明顯效果，不能根除病毒。
不良反應(yīng)
本品是阿昔洛韋的前體藥物，因此不良反應(yīng)與阿昔洛韋相同，但反應(yīng)較輕。 1.胃腸道：少數(shù)患者有輕度胃腸道反應(yīng)，如胃部不適、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。
2.肝臟：常見(jiàn)肝酶異常及肝炎。
3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：常見(jiàn)頭痛、虛弱、眩暈等。
4.血液：可引起貧血、白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少、血栓性血小板減少性紫癜和溶血尿毒癥綜合征。
5.心血管系統(tǒng)：可引起心動(dòng)過(guò)速、血管擴(kuò)張等。
6.其他：可見(jiàn)皮膚瘙癢、關(guān)節(jié)痛、肌痛、眼痛及畏光等。
有關(guān)伐昔洛韋的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）