1227163-84-9
中文名稱
AZD3839
英文名稱
(S)-1-(2-(difluoromethyl)pyridin-4-yl)-4-fluoro-1-(3-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-1H-isoindol-3-amine
CAS
1227163-84-9
分子式
C24H16F3N5
分子量
431.41
MOL 文件
1227163-84-9.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
1227163-84-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AZD3839富馬酸鹽BACE1INHIBITOR抑制劑(AZD3839 FREE BASE)
(S)-1-(2-(二氟甲基)吡啶-4-基)-4-氟-1-(3-(嘧啶-5-基)苯基)-1H-異吲哚-3-胺
英文別名
CS-2630(S)-AZD3839
AZD3839 fuMarate
AZD3839 (free base)
AZD3839
AZD-3839
AZD 3839
(S)-1-(2-(difluoromethyl)pyridin-4-yl)-4-fluoro-1-(3-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-1H-isoindol-3-amine
1H-Isoindol-3-amine, 1-[2-(difluoromethyl)-4-pyridinyl]-4-fluoro-1-[3-(5-pyrimidinyl)phenyl]-, (1S)-
(S)-1-(2-(difluoromethyl)pyridin-4-yl)-4-fluoro-1-(3-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-1H-isoindol-3-amine AZD3839
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)596.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : 125 mg/mL (289.75 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)2.56±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AZD3839是一種有效的選擇性BACE1抑制劑，Ki為26.1 nM，比作用于BACE2的選擇性高14倍。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
BACE1
(Cell-free assay) | 26.1 nM(Ki) |
體外研究
在SH-SY5Y細(xì)胞中，AZD3839有效降低了Aβ40水平，IC50為4.8 nM，并減少了sAPPβ的形成，IC50為16.7 nM。AZD3839也會(huì)減少C57BL/6小鼠初級(jí)皮層神經(jīng)元，N2A細(xì)胞，和Dunkin-Hartley豚鼠初級(jí)皮層神經(jīng)元分泌的Aβ40水平，IC50值分別為50.9，32.2，和24.8 nM 。 在體外，AZD3839也會(huì)引起B(yǎng)ACE1抑制，細(xì)胞試驗(yàn)中IC50值為16.7 nM。
體內(nèi)研究
在C57BL/6小鼠中，AZD3839 (69 mg/kg, p.o.)引起劑量和時(shí)間依賴性血漿和大腦Aβ減少。在豚鼠和非靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，AZD3839也會(huì)抑制Aβ產(chǎn)生。