113852-37-2
中文名稱
西多福韋
英文名稱
Cidofovir
CAS
113852-37-2
分子式
C8H14N3O6P
MDL 編號
MFCD00866936
分子量
279.19
MOL 文件
113852-37-2.mol
更新日期
2024/12/23 13:33:52
113852-37-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[1-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-3-羥基丙烷-2-基]氧甲基膦酸西多福韋
西多夫韋
(S)-[[2-(4-氨基-2-氧-1(2H)嘧啶基)-1-(羥基甲基)乙氧基]甲基]膦酸
昔多呋韋
英文別名
[1-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-propan-2-yl]oxymethylphosphonic acidCIDOFOVIR
(S)-1-[3-HYDROXY-2-(PHOSPHONYL-METHOXY)PROPYL]-CYTOSINE
(S)-1-(3-HYDROXY-2-PHOSPHONYLMETHOXYPROYPL)CYTOSINE
CIDOFOVIR, S)-1-(3-HYDROXY-2-PHOSPHONYLMETHOXYPROYPL)CYTOSINE
(S)-[[2-(4-Amino-2-oxo-1(2H)pyrimidinyl)-l-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]phosphonic acid
(S)-HPMPC
GS-504
Vistide
(S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)cytosine
1-(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine
1-[(S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine
Phosphonic acid, [[(1S)-2-(4-amino-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-
Phosphonic acid, [[2-(4-amino-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-, (S)-
[[(1S)-1-(Hydroxymethyl)-2-[2-oxo-4-amino-1,2-dihydropyrimidine-1-yl]ethoxy]methyl]phosphonic acid
[[(S)-2-[(4-Amino-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin)-1-yl]-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]phosphonic acid
1-[(2S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine
HPMPC
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗病毒藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀蓬松的白色粉末，熔點(diǎn)260℃(分解)。[α]{D}^20-97.3°(C=0.80，水)。單水合物：UV最大吸收(Ph=2)：279nm(ε13000)。
熔點(diǎn)260° (dec)
比旋光度D20 -97.3° (c = 0.80 in water)
沸點(diǎn)609.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.76±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度去離子≥5mg/mL（溫水）
酸度系數(shù)(pKa)2.29±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
水溶解性Soluble to 12 mg/mL
(42.98 mM) in Water
InChIInChI=1S/C8H14N3O6P/c9-7-1-2-11(8(13)10-7)3-6(4-12)17-5-18(14,15)16/h1-2,6,12H,3-5H2,(H2,9,10,13)(H2,14,15,16)/t6-/m0/s1
InChIKeyVWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N
SMILESP(CO[C@H](CO)CN1C(=O)N=C(N)C=C1)(=O)(O)O
CAS 數(shù)據(jù)庫113852-37-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301-H315
危險品標(biāo)志T
危險類別碼25-38
安全說明36-37-45
危險品運(yùn)輸編號UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany3
RTECS號SZ6545000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)113852-37-2(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
方法1：化合物(I)溶于10ml磷酸三乙酯，在攪拌下加入0.40ml的 C1CH2P(O)Cl2，加畢攪拌16h。加入80ml乙醚，過濾收集沉淀，用乙醚洗，在13Pa的真空下干燥。然后溶于20ml水，回流8h。用三乙胺中和，在2kPa的真空下蒸出溶劑。剩余物溶于1.5ml水。取0.3ml該溶液用辛?；墓枘z(如Separon SIXCl8，7μ)進(jìn)行柱層析，用pH值為7.5的0.05mol/L的碳酸氫三乙胺鹽的緩沖溶液為洗脫劑，洗至鹽完全移出。然后用含10%(V/V)甲醇的該緩沖溶液為洗脫劑，流出速度為2ml/min。洗脫液合并，減壓蒸出溶劑。加入10ml2mol/L的氫氧化鈉溶液，在80℃下加熱。用H+型正離子交換樹脂中和。過濾，濾液在2Pa的真空下蒸出溶劑。剩余物用柱層析進(jìn)行分離，得到產(chǎn)物，收率50%～60%．方法2：從?-2，3-O-亞異丙基丙三醇為原料，總收率可達(dá)18%。其9步合成路線中關(guān)鍵的一步是胞嘧啶和丙三醇衍生物的縮合，然后加氫還原和水解得到產(chǎn)物。
常見問題列表
生物活性
Cidofovir (HPMPC) 通過選擇性抑制病毒DNA的合成而抑制病毒復(fù)制。體外研究
Cidofovir處理培養(yǎng)的細(xì)胞，抑制人類巨細(xì)胞病毒（HCMV）感染。Cidofovir抑制巨細(xì)胞病毒（CMV）蝕斑形成，即使是感染后48小時后加入到細(xì)胞中，作用于Davis和AD-169株時IC50分別為0.9 μg/mL和1.6 μg/mL。 Cidofovir也抑制單純皰疹病毒感染。此外，Cidofovir作用于猴腎細(xì)胞，抑制HSV-1誘導(dǎo)的細(xì)胞融合，也抑制HSV-1特異性蛋白的表達(dá)和病毒DNA的合成。
體內(nèi)研究
Cidofovir 每天按5 mg/kg劑量皮下注射給藥受感染的豚鼠，持續(xù)給藥5天，顯著降低血，脾，肺，和唾液腺中病毒傳染力。Cidofovir處理受感染的動物，顯著降低淋巴細(xì)胞增多和脾臟的平均組織指數(shù)。 Cidofovir作用于皮內(nèi)感染與HSV-1或HSV-2的無毛小鼠，抑制所有臨床表現(xiàn)（皮膚損傷，后腿癱瘓，和死亡）。Cidofovir最顯著的特點(diǎn)是感染后到直至第4天才單獨(dú)給藥，也顯著抗HSV-1或HSV-2感染。 Cidofovir作用于皮下移植小鼠黑色素瘤B16細(xì)胞的C57B16/J小鼠，抑制產(chǎn)生的高度侵襲性的黑色素瘤的生長。