109552-15-0
中文名稱
帕米膦酸鈉
英文名稱
Disodium pamidronate
CAS
109552-15-0
EINECS 編號(hào)
260-647-1
分子式
C3H9NNa2O7P2
MDL 編號(hào)
MFCD00867072
分子量
279.03
MOL 文件
109552-15-0.mol
更新日期
2024/12/19 09:11:39
109552-15-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-氨基-1-羥基丙亞基-1,1-二磷酸二鈉3-氨基-1-羥基亞丙基-1,1-二膦酸二鈉
帕米膦酸二鈉
帕米膦酸鈉
帕咪磷酸二鈉
帕米膦酸鈉
英文別名
3-AMINO-1-HYDROXY-1-PHOSPHONOPROPYL PHOSPHONIC ACID DISODIUM SALT3-AMINO-1-HYDROXYPROPYLIDENE-BISPHOSPHONIC ACID, 2NA
AMINOMUX
AREDIA
disodium 3-amino-1-hydroxy-propylidenebisphosphonate
GCP-23339A
PAMIDRONATE DISODIUM
PAMIDRONATE DISODIUM SALT
PAMIDRONATE SODIUM
PAMIDRONIC ACID, DISODIUM SALT
disodium(3-amino-1-hydroxypropylidene)bisphosphonatepentahydrate
disodiumdihydrogen(3-amino-1-hydroxypropylidene)diphosphatepentahydrate
phosphonicacid,(3-amino-1-hydroxypropylidene)bis-,disodiumsalt,pentahydrat
Pamedronate disodium salt
Aredia (TN)
pamidronate，PAD
所屬類別
有機(jī)原料：有機(jī)膦化合物物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度Soluble in water, practically insoluble in methylene chloride. It is sparingly soluble in dilute mineral acids and dissolves in dilute alkaline solutions.
形態(tài)白色固體
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫109552-15-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H319
WGK Germany3
RTECS號(hào)SZ6522666
海關(guān)編碼2931909042
毒性women,TDLo,intravenous,1200ug/kg (1.2mg/kg),BEHAVIORAL: ATAXIAMUSCULOSKELETAL: OTHER CHANGES,Australian and New Zealand Journal of Medicine. Vol. 27, Pg. 719, 1997.
常見問題列表
應(yīng)用
用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的過度溶解性骨破壞及其并發(fā)癥,如骨痛、高鈣血癥、病理性骨折;Pagets病的骨病變;也可用于骨質(zhì)疏松癥。骨吸收抑制劑
骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤中最常見的臨床并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約20% ~70%的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生提示腫瘤進(jìn)展已經(jīng)到達(dá)晚期，且骨轉(zhuǎn)移帶來的病理性骨折等并發(fā)癥給患者造成了極大的痛苦，其主要臨床癥狀包括轉(zhuǎn)移部位疼痛、神經(jīng)壓迫癥狀、病理性骨折、神經(jīng)根受損和脊髓壓迫癥等。因此，緩解骨轉(zhuǎn)移癌患者的骨痛以及抑制其轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。雙磷酸鹽是目前國(guó)際上認(rèn)可的治療骨轉(zhuǎn)移癌的藥物，研究表明，其能夠抑制骨吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞死亡以及多種刺激因子的釋放引起的破骨細(xì)胞活性的增強(qiáng)，減輕患者骨痛癥狀。骨轉(zhuǎn)移癌是其他臟器的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到骨骼的腫瘤，是臨床常見的腫瘤合并癥之一。帕米膦酸二鈉是第2代雙膦酸鹽類藥物，研究表明，帕米膦酸二鈉對(duì)于腫瘤相關(guān)的高血鈣癥以及惡性腫瘤導(dǎo)致的骨痛均有較好的療效，在治療與破骨細(xì)胞活性異常增高有關(guān)的疾病以及晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的骨溶解具有良好的效果。
帕米膦酸二鈉是一種骨吸收抑制劑，其作用強(qiáng)度為依替膦酸二鈉的100倍?？捎糜诙喾N原因引起的骨質(zhì)疏松癥及變形性骨炎等，可消除疼痛，改善運(yùn)動(dòng)能力，減少病理性骨質(zhì)。亦可用于惡性腫瘤所致高鈣血癥。 與骨內(nèi)羥磷灰石有高度親和性，能抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性。本品可進(jìn)入羥磷灰石結(jié)晶內(nèi)，與其結(jié)合，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體時(shí)，藥物就會(huì)釋放出來，形成一層保護(hù)膜，以抑制破骨細(xì)胞活性的作用；還可通過成骨細(xì)胞間接抑制骨吸收。
藥理作用
帕米膦酸二鈉，是一種強(qiáng)效的破骨細(xì)胞性骨吸收抑制劑。在體外，它與羥磷灰石晶體緊密結(jié)合并抑制這些晶體形成和溶解。在體內(nèi)，它可與骨礦物質(zhì)結(jié)合，對(duì)破骨細(xì)胞性骨吸收具有一定的抑制作用。帕米膦酸二鈉能夠抑制破骨細(xì)胞前體附著骨并抑制其轉(zhuǎn)化為成熟的、有功能的破骨細(xì)胞。無論在體內(nèi)和體外，與骨結(jié)合的雙磷酸鹽的局部和直接抗骨吸收效應(yīng)是其主要作用模式。實(shí)驗(yàn)研究表明，在接種或移植腫瘤細(xì)胞之前或同時(shí)給藥，帕米膦酸二鈉均可抑制腫瘤引起的骨溶解。其抑制腫瘤引起的高鈣血癥作用表現(xiàn)力如下生物化學(xué)改變：血清鈣降低，繼發(fā)性地減少鈣、磷酸鹽和羥脯氨酸在尿中排泄。藥動(dòng)學(xué):本品口服后在胃腸道吸收差，生物利用度很低(1%～ 3%)。靜滴本品后，2～3小時(shí)即可達(dá)穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。主要分布在骨骼、肝、脾和氣管軟骨中，與骨的結(jié)合率為50%，在骨中的半衰期為300日。本品的血漿蛋白結(jié)合率為54%，在血漿中被迅速消除，血漿半衰期0.8～2小時(shí)。本品在體內(nèi)不被代謝，給藥后72小時(shí)20%～55%以原形藥從尿中排出。
用途
帕米膦酸鈉(aminopropanediphosphonate,pamidronete,APD)是有效抑制骨吸收的焦磷酸鹽類似物,對(duì)磷酸鈣具有很強(qiáng)的親和性,其抑制羥磷灰石結(jié)晶吸收比抑制形成和生長(zhǎng)的需要量低很多,故小劑量即可產(chǎn)生療效。APD在碳鏈末端引入氨基,生物活性大大增強(qiáng),其抑制骨吸收作用比依屈膦酸鈉(etidronate)強(qiáng)100倍,比氯屈膦酸鈉(clodronate)強(qiáng)10倍。APD作為骨吸收抑制劑,用于治療腫瘤高血鈣、Paget's病和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移,療效顯著,副作用小。合成路線
目前帕米膦酸二鈉的制備路線主要為：從β-丙氨酸開始，先制得帕米膦酸，再制成二鈉鹽的五水化合物，具體過程如下：
圖1為帕米膦酸二鈉的合成路線
藥物相互作用
1.與降鈣素聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，導(dǎo)致血清鈣更為迅速降低。 2. 本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。
3.由于與二價(jià)陽離子可形成復(fù)合物，因此本品不得加入含鈣靜脈注射藥物。
用途
用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛；變形性骨炎 (Paget’s病) 及多種原因引起的的骨質(zhì)疏松癥；甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥；腫瘤骨轉(zhuǎn)移所引起的過度溶解性骨破壞及其并發(fā)癥（如骨痛病理性骨折等）的治療；還可用于多發(fā)性骨髓瘤。有關(guān)帕米膦酸二鈉的骨吸收抑制劑、藥理作用、合成路線、用途、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-11）
不良反應(yīng)
最常見的是短暫、自限性的發(fā)熱，用藥開始時(shí)少數(shù)患者可能有骨痛加重;另有全身乏力、白細(xì)胞減少。靜脈給藥后可有局部反應(yīng)、血栓性靜脈炎、寒戰(zhàn)等。較少見的有眼部反應(yīng)，如眼色素層炎、鞏膜炎和結(jié)膜炎;少數(shù)患者有過敏反應(yīng)如皮疹等，胃腸道反應(yīng)可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲缺乏及便秘。注意事項(xiàng)
1. 患者可出現(xiàn)惡心、畏食、腹痛、便秘或腹瀉。有寒戰(zhàn)、胸痛、胸悶、頭暈乏力等癥狀。有癥狀的食管反流癥、裂孔疝患者服藥后易出現(xiàn)食管黏膜刺激癥狀。 2. 靜脈注射過程中或注射后可引起短暫味覺改變或喪失。注射后1～2日可出現(xiàn)短時(shí)發(fā)熱。
3. 大劑量使用 (每日10～20mg/kg) 可引起骨礦化障礙，導(dǎo)致骨軟化或骨折。
4. 對(duì)本藥和雙膦酸鹽制劑有過敏史者禁用。腎功能損害者慎用。本藥可能影響骨骼生長(zhǎng)，一般不用于兒童。
5. 用藥過程中，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清鈣、磷、鎂、鉀及肌酸酐等。
6. 本藥注射劑需用不含鈣的液體稀釋后緩慢靜脈滴注，以減少腎毒性，靜注時(shí)間至少應(yīng)維持2小時(shí)，不可直接靜脈注射。