113-79-1
中文名稱
精氨酸加壓素
英文名稱
Argipressine
CAS
113-79-1
分子式
C46H65N15O12S2
分子量
1084.23
MOL 文件
113-79-1.mol
更新日期
2024/12/22 20:23:40
113-79-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鞣酸加壓素精氨加壓素
醋酸精加壓素
精氨酸加壓素
醋酸精氨加壓素
醋酸精氨酸加壓素 113-79-1
精氨酸加壓素(ARGPRESSIN)
醋酸精氨酸加壓素 ARGIPRESSINACETATE
CYS-TYR-PHE-GLN-ASN-CYS-PRO-ARG-GLY-NH2 (DISULFIDE BRIDGE:CYS1-CYS6)
英文別名
AVPargipressin
argipressine
β-Hypophamine
Arg-Vasopressin
BETA-HYPOPHAMINE
[ARG8]-VASOPRESSIN
VASOPRESSIN (ARG8)
vasopressin tannate
(ARG-8) Vasapressin
所屬類別
原料藥：尿崩癥用藥物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)113℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)9.90±0.15(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
PH值~3.5
水溶解性Water : ≥ 360 mg/mL (332.03 mM)
序列H-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2，(Disulfide bond)
InChIKeyKBZOIRJILGZLEJ-KIIOGHSHNA-N
常見問題列表
概述
精氨酸加壓素(Argininevasopres-sin，AVP)又稱為抗利尿激素，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。是由下丘腦視上核(SON)和室旁核(PVN)AVP神經(jīng)元分泌的9肽激素。與機(jī)體的體液代謝、血容量、心血管功能、體溫平衡、學(xué)習(xí)和記憶、促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌等功能密切相關(guān)。在機(jī)體水的重吸收、血管收縮、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌、記憶等中具有重要生理作用，具有升高血壓、抗利尿、參與記憶、限制發(fā)熱和促進(jìn)退熱的作用。同時(shí)還擁有著廣泛的心血管作用，如調(diào)節(jié)水鈉潴留及血管收縮、直接調(diào)控心肌細(xì)胞，參與心肌肥大、心肌纖維化、心律失常等作用。已成功用于血管擴(kuò)張性休克、心肺腦復(fù)蘇、尿崩癥及出血性疾病的治療 。
圖1為精氨酸加壓素
分泌與分布
早期的研究認(rèn)為AVP是由丘腦下部的室旁核和視上核的神經(jīng)分泌大細(xì)胞合成，輸送到神經(jīng)垂體部貯存、釋放人血發(fā)揮經(jīng)典的抗利尿和縮血管作用，后來利用免疫組化的方法示蹤發(fā)現(xiàn)在終紋床核、杏仁核、背正中核和藍(lán)斑處亦有AVP神經(jīng)元。最近的一些研究還發(fā)現(xiàn)大腦皮層細(xì)胞和視網(wǎng)膜細(xì)胞也可分泌AVP。Szmydynger－ChodobskaJ用ＲT－PCＲ的方法研究腦外傷后AVPV1a受體的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)外傷后額頂葉皮層的各層細(xì)胞中均表達(dá)了AVP及V1a受體，損傷腦組織周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞中AVP及V1a受體從傷后8小時(shí)開始增加，4～6天達(dá)高峰，損傷同側(cè)的大血管和毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞AVPV1a受體主要是在傷后2～4天表達(dá)增加，說明皮層也是AVP產(chǎn)生的重要來源。MoritohS在研究視網(wǎng)膜細(xì)胞的與精氨酸加壓素的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜細(xì)胞也可通過自分泌和旁分泌的方式合成分泌AVP，并在視網(wǎng)膜細(xì)胞膜上表達(dá)AVP受體。所以我們推斷在一定條件下可能還有更多的不同部位的細(xì)胞可以分泌AVP。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，AVP神經(jīng)元的軸突纖維可投射至多個(gè)不同的腦區(qū)，使AVP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈彌漫性分布，主要有四條通路:
①視上核、室旁核的大細(xì)胞神經(jīng)元中合成大分子的前激素，然后與后葉激素運(yùn)載蛋白結(jié)合為復(fù)合體，此復(fù)合體沿下丘腦垂體束向垂體傳遞，前激素轉(zhuǎn)化AVP儲(chǔ)存于垂體后葉;
②室旁核的加壓素小細(xì)胞神經(jīng)元分泌AVP至垂體門脈系統(tǒng);
③視上核加壓素小細(xì)胞神經(jīng)元的軸突延伸到第三腦室壁周圍，參與調(diào)節(jié)腦脊液中的AVP的含量;
④室旁核小細(xì)胞神經(jīng)元發(fā)出纖維到腦干，脊髓。血液中的AVP是通過神經(jīng)垂體釋放的，故正常情況下AVP不能通過血腦屏障，腦脊液中AVP含量變化不影響與血液中AVP的含量。
表1為AVP的受體分布及效應(yīng)
生理功能
在人和某些哺乳類動(dòng)物中，ADH第8位氨基酸為精氨酸，故稱為AVP。AVP前體主要是由下丘腦的視上核和室旁核的神經(jīng)元細(xì)胞體合成，被包裝在分泌顆粒中，沿下丘腦-垂體束的軸突被運(yùn)輸?shù)酱贵w后葉并儲(chǔ)存于此。AVP分泌的基本刺激是血漿滲透壓升高和血容量的減少。當(dāng)動(dòng)脈血壓在正常范圍(平均壓為100mmHg)時(shí)，滲透壓感受器的敏感性更高，只有當(dāng)動(dòng)脈血壓或血容量降低5%～10%時(shí)，血管升壓素的釋放明顯增加。AVP是一種肽類激素，經(jīng)受體-G蛋白-第二信使途徑參與機(jī)體體液平衡等多種功能的調(diào)節(jié)。人血漿中AVP的生理范圍是0.3～80ng/ml，半衰期為5～20min。它通過V1aRV1bR(或V3R)，V2R。V1aR分布在血管平滑肌和心肌細(xì)胞中，被激活后引起血管收縮、后負(fù)荷增高和心肌肥厚。V1bR位于垂體前葉，與促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌有關(guān);V2R位于遠(yuǎn)端小管后段和集合管上皮細(xì)胞，通過對細(xì)胞內(nèi)水通道蛋白(AQP，屬AVP敏感型水通道)的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)水重吸收。應(yīng)用
圖2為精氨酸加壓素 1.膿毒性休克
膿毒性休克的臨床特點(diǎn)是雖然大量補(bǔ)充容量和不斷增加兒茶酚胺劑量，仍然出現(xiàn)進(jìn)行性全身血管擴(kuò)張、嚴(yán)重低血壓，最后常導(dǎo)致患者多器官功能衰竭和死亡。補(bǔ)充外源性AVP有助于提高膿毒性休克患者的血壓。AVP升高血壓的機(jī)制可能有：
（1）直接激活V1受體；
（2）阻滯KATP通道；
（3）抑制NO合成；
（4）休克狀態(tài)下表現(xiàn)為對AVP敏感性增強(qiáng)，且AVP可以增強(qiáng)兒茶酚胺類藥物的反應(yīng)性。
2.心肺復(fù)蘇
長期以來，腎上腺素（EPI）作為一線心肺復(fù)蘇（cardiopulmo-naryresuscitation，CPR）藥物一直具有不可替代的地位。由于EPI有受體效應(yīng)，可增加心肌耗氧量，并可能造成復(fù)蘇后心動(dòng)過速及心功能不全，影響CPR的成功率。此外，CPR期間聯(lián)合應(yīng)用AVP和EPI能產(chǎn)生更好的血流動(dòng)力效應(yīng)，在CPR期間，聯(lián)合應(yīng)用AVP及EPI比單一應(yīng)用EPI或AVP能更快地使冠狀動(dòng)脈壓提高15～50mmHg，從而提高復(fù)蘇成功率。特別是在長時(shí)間缺血情況下，兩者聯(lián)合使用的效果是單用EPI或AVP的3倍。
3.麻醉誘導(dǎo)性低血壓
機(jī)體存在3種主要的血管加壓系統(tǒng)：交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素－血管緊張素系統(tǒng)及加壓素系統(tǒng)。當(dāng)前兩者功能完整時(shí)，補(bǔ)充外源性AVP對血壓的影響很小。全身麻醉藥物或神經(jīng)阻滯均能改變交感神經(jīng)系統(tǒng)對低血壓的反應(yīng)性，應(yīng)用AVP對于麻醉后低血壓同時(shí)服用ACEI類藥物的患者尤為有效，因?yàn)檫@些患者常合并有交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素系統(tǒng)功能受損。
4.體外循環(huán)（CPB）后低血壓
部分CPB后患者血漿AVP水平降低且與低血壓程度相關(guān)，補(bǔ)充AVP后可有效升高血壓，降低兒茶酚胺藥物使用量。對于術(shù)前服用ACEI類藥物的患者，CPB前應(yīng)用小劑量AVP能穩(wěn)定CPB后患者血流動(dòng)力學(xué)、減少拔管時(shí)間、縮短在ICU的時(shí)間；同時(shí)也表現(xiàn)出了良好的腎臟保護(hù)作用。同樣，AVP對CPB左室輔助裝置后發(fā)生的血管性擴(kuò)張休克患者是一種有效的升壓物質(zhì)，它能明顯升高動(dòng)脈血壓，并迅速降低兒茶酚胺類藥的需要量。盡管如此，由于AVP呈劑量依賴性收縮血管，大劑量可以引起心肌缺血，因此應(yīng)選擇合適的病例并使用低劑量的AVP。
5.出血性疾病
食管靜脈曲張破裂出血是肝硬化門脈高壓癥患者最常見的死亡原因，AVP和特利加壓素（TP）是目前治療肝硬化食管胃底靜脈曲張出血的一線藥物。
6.其他
AVP用于尿崩癥的治療早已為人熟知，其通過與腎集合管底側(cè)膜上V2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生cAMP，導(dǎo)致集合管管腔膜上水通透通道的數(shù)目，增加水的重吸收。同樣AVP或TP抑制內(nèi)臟血管擴(kuò)張是其治療肝腎綜合征的機(jī)制所在，AVP可以收縮內(nèi)臟血管，減少門靜脈血流，降低血漿腎素水平從而增加腎臟血流，改善腎功能。臨床研究證實(shí)，使用TP可以改善腎功能、維持循環(huán)穩(wěn)定。另有研究顯示AVP可以應(yīng)用于鈣通道阻滯劑、三環(huán)類抗抑郁藥過量的救治及急性顱腦損傷患者的治療，由于病例不多，其有效性有待于進(jìn)一步探討。
不良反應(yīng)
AVP的不良反應(yīng)較少見，主要有皮膚壞死、嚴(yán)重肢端缺血；部分患者可出現(xiàn)肝功能和凝血功能變化，低鈉血癥發(fā)生率非常罕見，常發(fā)生在使用大劑量的患者。主要參考資料
[1]孫函林,李小剛,黃艷君. 精氨酸加壓素對腦卒中繼發(fā)性腦損傷的作用[J]. 四川精神衛(wèi)生,2014,27(05):473-475.[2]周敬華,熊從珍,莊偉華,曹學(xué)兵. 精氨酸加壓素對星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的影響[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2013,20(05):347-351.
[3]楊永錄. 精氨酸加壓素在應(yīng)激性體溫過高中的作用[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué),2002,(04):207-209.
[4]楊永錄,沈字玲,黃濤. 精氨酸加壓素在調(diào)節(jié)性低溫中的作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,4(01):61-65.
[5]劉衍恭,劉剛,鄭明奇. 精氨酸加壓素致心律失常的機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,50(12):1838-1842.
[6]胡益民,紀(jì)木火,楊建軍. 精氨酸加壓素的臨床應(yīng)用[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(13):2475-2477.