1050500-29-2
中文名稱
艾力替尼
英文名稱
AST-1306
CAS
1050500-29-2
分子式
C31H26ClFN4O5S
分子量
621.078
MOL 文件
1050500-29-2.mol
更新日期
2024/12/18 10:29:06
1050500-29-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾力替尼極光A抑制劑I
艾力替尼甲磺酸鹽
化合物AST-1306 TSOH
艾力替尼甲磺酸鹽(AST1306)
EGFR和ERBB2抑制劑(AST-1306 TSOH)
N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯酰胺對甲苯磺酸鹽
英文別名
AST-6CS-249
AST-130
AST-1306 (TsOH)
AST1306 tosilate
AST-1306 mesylate
AST 1306 tosylate
AST1306
AST 1306
Allitinib tosylate
AST-1306 USP/EP/BP
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶
常見問題列表
作用
艾力替尼(AST-1306)是拉帕替尼結(jié)構(gòu)類似物，喹唑啉類抗腫瘤新藥，是小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其選擇性的作用于EGFR/ErbB2/ErbB4受體。相比第一代替尼，甲苯磺酸艾力替尼為EGFR/ErbB2/ErbB4三重酪氨酸激酶不可逆抑制劑，其藥效強于第一代，且可能對第一代替尼耐藥患者產(chǎn)生療效。抗癌藥
艾力替尼(AST-6)為拉帕替尼結(jié)構(gòu)類似物，是喹唑啉類抗腫瘤新藥，該類藥物通過抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶而產(chǎn)生抗腫瘤作用。艾力替尼是艾力斯選擇作用機制明確的表皮生長因子受體（EGFR、ErbB2）家族及其信號通路作為抗腫瘤藥物開發(fā)的靶點取得的口服抗腫瘤創(chuàng)新藥物。艾利替尼具有高效的抑制腫瘤活性和極高的安全性，臨床中擬用于治療惡性實體瘤。其全面的臨床前研究表明口服艾力替尼安全，其抗腫瘤作用分子機制明確，并具有高度特異性和專一性，對EGFR/ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶的抑制作用明顯，對卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等實體性惡性腫瘤有顯著的療效。其毒性遠遠低于傳統(tǒng)的細胞毒類抗腫瘤藥物，可以口服，能長期使用。
藥物作用
該藥在分子水平、細胞水平和動物試驗中，選擇性抑制EGFR/ErbB2/ErbB4受體激酶，具有很強的抗腫瘤生長作用，且對第一代替尼耐藥的T790M細胞具有抑制其生長的作用。生物活性
Allitinib (AST-1306, AST-6) 是一種新型，不可逆的EGFR和ErbB2抑制劑，IC50分別為0.5 nM和3 nM，對突變型EGFR T790M/L858R也有效，作用于過表達ErbB2的細胞更有效，作用于ErbB家族比作用于其他激酶選擇性高3000倍。靶點
| Target | Value |
|
EGFR
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
ErbB4
(Cell-free assay) | 0.8 nM |
|
ErbB2
(Cell-free assay) | 3.0 nM |
|
EGFR (T790M/L858R)
(Cell-free assay) | 12 nM |
體外研究
AST-1306選擇性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R雙突變型EGFR，IC50為12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR, KDR和c-Met選擇性高3000多倍。AST-1306 可能與EGFR和ErbB2氨基酸殘基共價結(jié)合。AST-1306顯著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 細胞生長，存在濃度依賴性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 細胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且, AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突變的NCI-H1975細胞生長，這種作用存在濃度依賴性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外, AST-1306作用于A549細胞,顯著抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。AST-1306作用于人癌細胞包括A549細胞, Calu-3細胞和SK-OV-3細胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信號磷酸化。
體內(nèi)研究
AST-1306每天口服處理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，顯著抑制腫瘤生長。AST-1306處理SK-OV-3 模型，7天后，腫瘤幾乎完全消失。相反, AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制腫瘤生長。因此, AST-1306作用于過量表達ErbB2的腫瘤模型，效果比表達低水平ErbB2的腫瘤效果高很多。AST-1306耐藥性很好。 Lapatinib作用于過量表達ErbB2的腫瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同劑量及飼喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外, AST-1306 口服處理FVB-2/N