1025687-58-4
中文名稱
R788(FOSTAMATINIB DISODIUM)
英文名稱
R788(Fostamatinib disodium)
CAS
1025687-58-4
分子式
C23H24FN6Na2O9P
分子量
624.423
MOL 文件
1025687-58-4.mol
更新日期
2024/12/18 10:08:24
1025687-58-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
福他替尼鈉鹽福他替尼二鈉鹽
福他替尼(R788)鈉鹽
化合物R788 DISODIUM
FOSTAMATINIB 二鈉鹽
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(膦酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-惡嗪-3(4H)-酮鈉鹽
英文別名
FosDR 788 sodium
R788 disodium
R 935788 sodium
Tamatinib Fosdium
R788, Fostamatinib
R788 (sodium salt)
FostaMatinib sodiuM
R788 disodium, >=98%
R788(prodrug of R46)
所屬類別
生物化工：Syk 抑制劑常見問題列表
生物活性
R788 (Fostamatinib) Disodium是活性代謝產(chǎn)物R406的前體藥物，是一種Syk抑制劑，IC50為41 nM，強(qiáng)效抑制Syk但不抑制Lyn，對Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。體外研究
R935788是R406亞甲基磷酸言藥物前體,可在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為R406。R406(R935788的活性形式)選擇性抑制Syk依賴性信號，EC50為33 nM 到171 nM,比作用于Syk非依賴性通路更有效。 R406抑制多種彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)細(xì)胞系增殖，EC50為 0.8 μM到8.1 μM。 R406 處理，降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病，完全抑制抗-IgM抗體誘導(dǎo)的BCR信號。盡管TCL1白血病中存在高水平的組成型激活的Syk，但是R406對白血病細(xì)胞沒有選擇毒性。體內(nèi)研究
考慮到R406作用于小鼠的血漿半衰期短于 2小時(shí)，R935788分3次給藥，每次間隔3小時(shí)，確保在每次給藥期間Syk得到持續(xù)抑制，模仿作用于人類的較長血漿半衰期 (15小時(shí))。盡管在體外細(xì)胞毒性作用相對溫和，但是R935788在體內(nèi)顯著抑制白血病細(xì)胞增殖和存活，這與阻止抗原依賴性B細(xì)胞受體（BCR）的信號相關(guān)，而與抑制組成型Syk活性無關(guān)。R935788每天按80 mg/kg劑量處理小鼠，持續(xù) 18-21 天，有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870腫瘤生長，在處理末期觀察不到白血病 CD5+/B220+細(xì)胞，R935788顯著延長處理鼠的壽命，平均壽命從 45/46天提高到170/172 天, 且在后期6個(gè)月的處理期間完全根除相當(dāng)大比例的惡性細(xì)胞，且不會(huì)影響正常 B 淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生。R935788治療也誘導(dǎo)正常和惡性B細(xì)胞從脾臟和淋巴結(jié)中短暫遷移到外周血中，隨后選擇性抑制惡性B細(xì)胞生長。此外, R935788作用于Eμ-TCL1轉(zhuǎn)基因小鼠，也有效作用于自發(fā)的TCL1白血病。特征
R935788是臨床上常用的藥物前體 R406的口服試劑, 在藥物性能上優(yōu)于R406，具有較高的溶解度和生物利用度。生物活性
R788 (Fostamatinib) disodium (Tamatinib Fosdium)是活性代謝物R406的前體藥物，是一種Syk抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為41 nM，強(qiáng)效抑制Syk但不抑制Lyn，對Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Syk
(Cell-free assay) | 41 nM |
體外研究
R935788是R406亞甲基磷酸言藥物前體,可在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為R406。R406(R935788的活性形式)選擇性抑制Syk依賴性信號，EC50為33 nM 到171 nM,比作用于Syk非依賴性通路更有效。 R406抑制多種彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)細(xì)胞系增殖，EC50為 0.8 μM到8.1 μM。 R406 處理，降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病，完全抑制抗-IgM抗體誘導(dǎo)的BCR信號。盡管TCL1白血病中存在高水平的組成型激活的Syk，但是R406對白血病細(xì)胞沒有選擇毒性。
體內(nèi)研究
考慮到R406作用于小鼠的血漿半衰期短于 2小時(shí)，R935788分3次給藥，每次間隔3小時(shí)，確保在每次給藥期間Syk得到持續(xù)抑制，模仿作用于人類的較長血漿半衰期 (15小時(shí))。盡管在體外細(xì)胞毒性作用相對溫和，但是R935788在體內(nèi)顯著抑制白血病細(xì)胞增殖和存活，這與阻止抗原依賴性B細(xì)胞受體（BCR）的信號相關(guān)，而與抑制組成型Syk活性無關(guān)。R935788每天按80 mg/kg劑量處理小鼠，持續(xù) 18-21 天，有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870腫瘤生長，在處理末期觀察不到白血病 CD5R788(FOSTAMATINIB DISODIUM)價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | S2206 | R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) R788 (Fostamatinib) Disodium | 1025687-58-4 | 5mg | 1374.44元 |
| 2024/11/08 | S2206 | R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) R788 (Fostamatinib) Disodium | 1025687-58-4 | 10mg | 2603.72元 |
| 2024/11/08 | S2206 | R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) R788 (Fostamatinib) Disodium | 1025687-58-4 | 50mg | 7953.61元 |