10097-84-4
中文名稱
羅通定
英文名稱
Rotundine
CAS
10097-84-4
分子式
C21H25NO4
MDL 編號(hào)
MFCD00214191
分子量
355.43
MOL 文件
10097-84-4.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:16
10097-84-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13A-四氫-6H-二苯并(A,G)喹嗪顱通定
顱痛定
左旋延胡索乙素
延胡索乙素
四氫巴馬亭
延胡索堿乙
5,8,13,13a-四氫-2,3,9,10-四甲氧基-6H-二苯并[a,g]喹嗪
羅通定
左旋四氫巴馬汀
L-四氫黃藤素 鹽酸鹽
英文別名
AKOS 208-04DL-TETRAHYDROPALMATINE
L-TETRAHYDROPALMATINE
L-TETRAHYDROPALMATINE HCL
ROTUNDINE
ROTUNDIN HYDRATE
ROTUNDINUM
TETRAHYDROPALMATINE
2,3,9,10-tetramethoxy-berbin
g)quinolizine,5,8,13,13a-tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-6h-dibenzo(
Tetrahydropalmatin
Tetrahydropalmatine95+%
5,8,13,13a-Tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-6H-dibenzo[a,g] quinolizine
5,6,13,13a-Tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-8H-dibenzo[a,g]quinolizine
Hyndarin
(13aR)-2,3,9,10-Tetramethoxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizine
(13aR)-5,8,13,13aβ-Tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-6H-dibenzo[a,g]quinolizine
所屬類別
原料藥：鎮(zhèn)痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或微黃色的結(jié)晶；無臭，無味；遇光受熱易變黃。熔點(diǎn)為141---144℃。
熔點(diǎn)140-1°C
儲(chǔ)存條件Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1S/C21H25NO4/c1-23-18-6-5-13-9-17-15-11-20(25-3)19(24-2)10-14(15)7-8-22(17)12-16(13)21(18)26-4/h5-6,10-11,17H,7-9,12H2,1-4H3
InChIKeyAEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12CC3=C(C(OC)=C(OC)C=C3)CN1CCC1C=C(OC)C(OC)=CC2=1
LogP0.591 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫10097-84-4(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用作鎮(zhèn)痛藥，適用于內(nèi)科疾病引起的胃腸道和肝膽系統(tǒng)的頭痛、痛經(jīng)及分娩止痛用途二
鎮(zhèn)痛藥，適用于內(nèi)科疾病引起的胃腸道和肝膽系統(tǒng)的頭痛、痛藥及分娩止痛用途三
鎮(zhèn)痛藥，適用于內(nèi)科疾病引起的胃腸道和肝膽系統(tǒng)的頭痛、痛藥及分娩止痛。常見問題列表
鎮(zhèn)痛藥
羅通定，又名顱痛定，左旋四氫帕馬丁，化學(xué)名稱為2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氫-6H-二苯并[a,g]喹嗪，為延胡索乙素(dl－THP)的左旋物,
是腦內(nèi)多巴胺受體的阻滯劑，優(yōu)先阻滯腦內(nèi)多巴胺受體豐富的腦區(qū)如皮質(zhì)、紋狀體等，并通過加強(qiáng)內(nèi)在抗痛系統(tǒng)功能和抑制痛信息傳入中樞而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。
其鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強(qiáng)于一般鎮(zhèn)痛藥，且在治療劑量下無呼吸抑制作用，不引起胃腸道平滑肌痙攣，對(duì)急、慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛均有一定效果。
1985年首次在中國上市，適用于因疼痛而失眠的病人，亦可用于胃潰瘍及十二指腸潰瘍的疼痛、月經(jīng)痛、分娩后宮縮痛、緊張性失眠、痙攣性咳嗽等。性狀
為白色或微黃色片狀或柱狀結(jié)晶，無臭，味微苦，遇光受熱顏色變黃。不溶于水，略溶于乙醇，易溶于氯仿及乙醚。其硫酸鹽水中溶解度較大，多制成注射劑。藥理作用
1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定作用 其鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強(qiáng)于一般解熱鎮(zhèn)痛藥。在治療劑量下無呼吸抑制作用，亦不引起胃腸道平滑肌痙攣。對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛效果較好，對(duì)極性銳痛、晚期癌癥痛效果較差。在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，可引起鎮(zhèn)靜及催眠。羅通定的作用機(jī)制尚待闡明，可能與通過抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活此系統(tǒng)、阻滯腦內(nèi)多辦案受體的功能有關(guān)。治療量無成癮性。
(2)抗行為敏感化作用 羅通定能降低大鼠行為敏感化的等級(jí)指數(shù)，阻斷大鼠行為敏感化效應(yīng)的產(chǎn)生。
2.對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用
(1)對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用 羅通定可顯著延長腦缺血小鼠的存活時(shí)間，增強(qiáng)腦組織超氧化物歧化酶及乳酸脫氫酶活性，并降低腦組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛和一氧化氮的含量。
(2)對(duì)心肌缺血再灌注損傷的影響 結(jié)扎犬左前降支冠狀動(dòng)脈40分鐘，繼以再灌注40分鐘進(jìn)行試驗(yàn)研究，羅通定能顯著降低缺血再灌注性室性心律失常的發(fā)生率、血漿去甲腎上腺素濃度和血清肌酸磷酸激酶活性。
(3)對(duì)心腦血管的作用 試驗(yàn)研究，羅通定能明顯地降低大鼠動(dòng)脈血壓，并呈劑量依賴關(guān)系，在降壓的同時(shí)伴短暫的心率減慢。
(4)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性 羅通定可明顯逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞MCF－7細(xì)胞多藥耐藥（MDR）的作用，其產(chǎn)生機(jī)制與其細(xì)胞內(nèi)P－糖蛋白（P－ｇｐ）的過量表達(dá)有關(guān)，羅通定可通過下調(diào)腫瘤細(xì)胞內(nèi)P－ｇｐ的表達(dá)、上調(diào)ＴｏｐｏⅡ的表達(dá)而達(dá)到逆轉(zhuǎn)耐藥的效果。
(5)鈣拮抗作用 研究表明羅通定能減少豚鼠心室肌細(xì)胞鈣通道電流，延長鈣通道的恢復(fù)時(shí)間，對(duì)鈣通道有緊張性阻滯作用及使用依賴性。
(6)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 羅通定能促進(jìn)垂體腎上腺皮質(zhì)素的分泌，有興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)的作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
羅通定口服吸收良好在體內(nèi)以脂肪組織中分布最多，肺、肝臟、腎臟次之。主要經(jīng)腎臟排泄。此后內(nèi)臟含量下降，脂肪中含量卻增加，顯然與該藥品脂溶性有關(guān)。從鼠與兔實(shí)驗(yàn)表明，該藥品易透過血腦屏障而進(jìn)入腦組織，2小時(shí)候低于血中含量。合成方法
羅通定可從華千金藤、圓葉千金藤的塊根等中提取，不同產(chǎn)地植物中羅通定含量約為0.01%-5.7%。但是由于過度砍伐，植物資源已嚴(yán)重缺乏。因此，采用化學(xué)合成方法制備此藥品。以黃藤素為起始原料，經(jīng)還原、拆分和堿化3步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物羅通定；并將四氫巴馬汀右旋體經(jīng)堿化、氧化后制成碘化黃藤素，可重復(fù)制備羅通定。
圖1為羅通定的合成路線
不良反應(yīng)
有嗜睡、眩暈、乏力、惡心，偶有過敏性休克。注意事項(xiàng)
1.孕婦及哺乳期婦女慎用。 2.長期應(yīng)用，可致耐受性。
3.本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時(shí)，應(yīng)慎重，必要時(shí)適當(dāng)調(diào)整劑量。
有關(guān)羅通定的性狀、藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-02）
制劑與規(guī)格
片劑：30mg、 60mg。注射劑(硫酸鹽)：2ml： 60mg。