1002304-34-8
中文名稱
AMG 208
英文名稱
AMG-208
CAS
1002304-34-8
分子式
C22H17N5O2
分子量
383.41
MOL 文件
1002304-34-8.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:23
1002304-34-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
C-MET抑制劑化合物AMG-208
C-MET抑制劑(AMG-208)
7-甲氧基-4-[(6-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-B]噠嗪-3-基)甲氧基]喹啉
英文別名
CS-191AMG-208
AMG-208, >=98%
AMG208
AMG 208
AMG-208 USP/EP/BP
AMG-208
AMG208
AMG 208
7-Methoxy-4-[(6-phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)methoxy]quinoline
Quinoline, 7-Methoxy-4-[(6-phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)Methoxy]-
7-Methoxy-4-[(6-phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)methoxy]quinoline AMG 208
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.34
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥3.83 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)5.98±0.27(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AMG-208是一種高度選擇性的c-Met抑制劑，IC50為9 nM。Phase 1。體外研究
AMG-208 有效抑制激酶c-Met活性，IC50為 9 nM。此外, AMG-208作用于PC3細(xì)胞，也抑制HGF調(diào)節(jié)的 c-Met磷酸化，IC50 為 46 nM。在 NADPH 存在時(shí)，AMG-208 和大鼠及人類肝臟微粒溫育，造成 C6-phenylarene氧化。 AMG-208 與人類肝臟微粒體預(yù)溫育30分鐘，抑制CYP3A4代謝活性，這種作用具有時(shí)間依賴性，IC50 為4.1 μM,與沒(méi)有預(yù)溫育相比，IC50值降低8倍左右，沒(méi)有預(yù)溫育時(shí)IC50 為32 μM。 AMG-208作為c-MET 和RON雙重選擇性抑制劑。體內(nèi)研究
AMG-208 按0.5 mg/kg劑量粳米粥注射給藥雄性Sprague?Dawley大鼠，具有顯著的生物有效性，Cl為0.37 L/h/kg, Vss 為 0.38 L/kg ， T1/2 為1小時(shí)，然而AMG-208 按2 mg/kg劑量靜脈注射處理，也具有生物有效性，AUC0→∞ 為2517 ng·hour/mL，F(xiàn)為43%。特征
AMG-208是高度選擇性c-Met抑制劑。生物活性
AMG-208 是一種高度選擇性的 c-Met 和 RON 的雙重抑制劑，對(duì)c-Met的IC50值為9 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| c-Met | 9 nM |
體外研究
AMG-208 有效抑制激酶c-Met活性，IC50為 9 nM。此外, AMG-208作用于PC3細(xì)胞，也抑制HGF調(diào)節(jié)的 c-Met磷酸化，IC50 為 46 nM。在 NADPH 存在時(shí)，AMG-208 和大鼠及人類肝臟微粒溫育，造成 C6-phenylarene氧化。 AMG-208 與人類肝臟微粒體預(yù)溫育30分鐘，抑制CYP3A4代謝活性，這種作用具有時(shí)間依賴性，IC50 為4.1 μM,與沒(méi)有預(yù)溫育相比，IC50值降低8倍左右，沒(méi)有預(yù)溫育時(shí)IC50 為32 μM。 AMG-208作為c-MET 和RON雙重選擇性抑制劑。
體內(nèi)研究
AMG-208 按0.5 mg/kg劑量粳米粥注射給藥雄性Sprague?Dawley大鼠，具有顯著的生物有效性，Cl為0.37 L/h/kg, V
ss
為 0.38 L/kg ， T
1/2
為1小時(shí)，然而AMG-208 按2 mg/kg劑量靜脈注射處理，也具有生物有效性，AUC
0→∞
為2517 ng·hour/mL，F(xiàn)為43%。