1022150-57-7
中文名稱(chēng)
SGX-523
英文名稱(chēng)
SGX-523
CAS
1022150-57-7
分子式
C18H13N7S
MDL 編號(hào)
MFCD16660190
分子量
359.41
MOL 文件
1022150-57-7.mol
更新日期
2025/04/23 14:09:39
1022150-57-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]硫代]喹啉6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-B]噠嗪-3-基]硫基]喹啉
英文別名
SGX-523SGX 523(SGX-523)
6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]quinoline
Quinoline,6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]-
6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]quinoline SGX 523
所屬類(lèi)別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.485
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥17.95 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)3.94±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
c-Met激酶抑制劑
SGX523也是一種c-MET抑制劑，動(dòng)物模型中顯示該聯(lián)合療法能控制腫瘤生長(zhǎng)。各大廠家在met靶點(diǎn)上都在進(jìn)行著各種藥物的研發(fā)，當(dāng)時(shí)沃利替尼并未占得先機(jī)。但是隨著藥物藥效的測(cè)試，沃利替尼逐漸展現(xiàn)出自己的met優(yōu)勢(shì)。同類(lèi)競(jìng)品SGX-523在先期出現(xiàn)了嚴(yán)重的急性腎損傷而被中止。而沃利替尼相比其他met小分子抑制劑，藥代數(shù)據(jù)更優(yōu)，特別在溶解度上沃利替尼大大提高。為后期臨床療效奠定基礎(chǔ)。
沃利替尼（AZD6094，HMPL-504）是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司和阿斯利康公司共同開(kāi)發(fā)的一種高選擇性口服小分子c-Met激酶抑制劑。met基因是一種在多種癌種中都可出現(xiàn)的致癌基因，在非小細(xì)胞肺癌、腎癌、胃癌及結(jié)直腸癌等都有一定的檢出率。沃利替尼對(duì)met基因的抑制作用是現(xiàn)有藥物克唑替尼的10倍，依靠如此高效的靶向抑制作用目前在多個(gè)癌種中獲得陽(yáng)性結(jié)果。
生物活性
SGX-523是一種選擇性的Met抑制劑，IC50為4 nM，對(duì)BRAFV599E， c-Raf， Abl和p38α無(wú)抑制活性。Phase 1。體外研究
SGX-523屬于c-Met/肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，使MET處于失活狀態(tài)而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制純化的MET催化區(qū)，而不是緊密相關(guān)的受體酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，作用于低活性和非磷酸化的MET時(shí)親和力更高（MET-KD(0P), Ki = 2.7 nM）。SGX523在納摩爾濃度抑制MET調(diào)節(jié)的信號(hào),細(xì)胞增殖和細(xì)胞遷移，但是對(duì)依賴(lài)其他蛋白激酶的信號(hào)，即使在微摩爾濃度也沒(méi)有抑制效果，如RON。SGX523在體內(nèi)抑制MET，與人類(lèi)惡性膠質(zhì)瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生長(zhǎng)的劑量依賴(lài)性抑制相關(guān)，說(shuō)明這些腫瘤依賴(lài)MET的催化活性。體內(nèi)研究
SGX523按≥10 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，明顯延遲預(yù)先設(shè)定的GTL16腫瘤生長(zhǎng)。SGX523按30 mg/kg劑量處理，每天兩次，有效抑制U87MG腫瘤生長(zhǎng)。SGX523按30 mg/kg劑量每天處理兩次，也延遲H441腫瘤生長(zhǎng)，伴隨著MET自磷酸化水平降低。 在體內(nèi)，SGX523抑制MET，存在劑量依賴(lài)性，和惡性膠質(zhì)瘤，肺，胃癌相關(guān)，說(shuō)明腫瘤與MET催化活性有關(guān)。生物活性
SGX-523是一種選擇性的Met (c-Met)抑制劑，IC50為4 nM，對(duì)BRAFV599E， c-Raf， Abl和p38α無(wú)抑制活性。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
c-Met
(Cell-free assay) | 4 nM |
體外研究
SGX-523屬于c-Met/肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，使MET處于失活狀態(tài)而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制純化的MET催化區(qū)，而不是緊密相關(guān)的受體酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，作用于低活性和非磷酸化的MET時(shí)親和力更高（MET-KD(0P), K i = 2.7 nM）。SGX523在納摩爾濃度抑制MET調(diào)節(jié)的信號(hào),細(xì)胞增殖和細(xì)胞遷移，但是對(duì)依賴(lài)其他蛋白激酶的信號(hào)，即使在微摩爾濃度也沒(méi)有抑制效果，如RON。SGX523在體內(nèi)抑制MET，與人類(lèi)惡性膠質(zhì)瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生長(zhǎng)的劑量依賴(lài)性抑制相關(guān)，說(shuō)明這些腫瘤依賴(lài)MET的催化活性。
體內(nèi)研究
SGX523按≥10 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，明顯延遲預(yù)先設(shè)定的GTL16腫瘤生長(zhǎng)。SGX523按30 mg/kg劑量處理，每天兩次，有效抑制U87MG腫瘤生長(zhǎng)。SGX523按30 mg/kg劑量每天處理兩次，也延遲H441腫瘤生長(zhǎng)，伴隨著MET自磷酸化水平降低。 在體內(nèi)，SGX523抑制MET，存在劑量依賴(lài)性，和惡性膠質(zhì)瘤，肺，胃癌相關(guān)，說(shuō)明腫瘤與MET催化活性有關(guān)。