急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分4 ラットのLD50値として、346.5 mg/kg (ECETOC JACC 19 (1991))、378 mg/kg (雌)、396 mg/kg (雌)、402 mg/kg (雄)、435 mg/kg (雄)、520 mg/kg (雄) (以上DFGOT vol. 5 (1993))、590 mg/kg (雌雄)、820 mg/kg (雄) (以上ECETOC JACC 19 (1991)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分4とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギのLD50値として、4,380 mg/kg (雄)、4,990 mg/kg、6,600 mg/kg (雄) (いずれもECETOC JACC 19 (1991)) の3件の報(bào)告があり、2件が區(qū)分外 (國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5)、1件が區(qū)分外に該當(dāng)する。件數(shù)の多い區(qū)分を採用して、區(qū)分外 (國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。なお、工業(yè)製品 (純度95%以上) については、融點(diǎn)が11~13℃なので液體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 區(qū)分2 GHSの定義における固體であるが、工業(yè)製品 (純度95%以上) については、融點(diǎn)が11~13℃なので液體である。 工業(yè)製品を用いたラットの4時(shí)間吸入試験のLC50値として、359 ppm (雄)、385 ppm (雌) (いずれもDFGOT vol. 5 (1993)、ECETOC JACC 19 (1991))、660 ppm (ACGIH (7th, 2001))、6時(shí)間吸入試験のLC50値として、284 ppm (雄) (4時(shí)間換算値: 348 ppm)、353 ppm (雌) (4時(shí)間換算値: 432 ppm) (いずれもECETOC JACC 19 (1991)) の5件の報(bào)告があり、4件が區(qū)分2、1件が區(qū)分3に該當(dāng)する。件數(shù)の多い區(qū)分を採用して、區(qū)分2とした。なお、ばく露濃度が飽和蒸気圧濃度 ((1,782 ppm) の90%より低いため、ミストがほとんど混在しないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分2 ウサギを用いた皮膚刺激性試験において、中等度の刺激性を有するとの報(bào)告 (ECETOC JACC 19 (1991)) から、區(qū)分2とした。なお、EU CLP分類において本物質(zhì)はSkin Irrit. 2 に分類されている (ECHA CL Inventory (Access on June 2017))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分2B ウサギを用いた眼刺激性試験において、本物質(zhì)は軽度 (only slight) の角膜損傷を示したとの報(bào)告 (ECETOC JACC 19 (1991)) から、區(qū)分2Bとした。なお、EU CLP分類において本物質(zhì)はEye Irrit. 2 に分類されている (ECHA CL Inventory (Access on June 2017))。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 分類できない モルモットを用いた皮膚感作性試験において、2件の試験結(jié)果のいずれも陰性との報(bào)告 (ECETOC JACC 19 (1991)、DFGOT vol. 6 (1993)) があるが、ヒトでの情報(bào)が得られなかったため、分類できないとした。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。すなわち、in vivoデータはなく、in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験で陰性である (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on July 2017)、SIDS (2002)、環(huán)境省リスク評(píng)価第11巻 (2013)、DFGOT vol. 5 (1993)、PATTY (6th, 2012))。
発がん性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖毒性
GHS分類: 區(qū)分2 ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による反復(fù)投與?生殖発生毒性併合試験 (OECD TG 422) において、母動(dòng)物に體重増加抑制、摂餌量減少がみられる高用量 (100 mg/kg/day) では母親動(dòng)物の2/10例で全児が死亡し、新生児生存率の低下がみられた (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2017)、SIDS (2002)、環(huán)境省リスク評(píng)価第11巻 (2013))。また、ラットに交配1週間前から交配中16週間強(qiáng)制経口投與した生殖毒性試験では、中用量 (30 mg/kg/day) 以上で肝臓への影響 (重量増加、透明細(xì)胞巣の頻度増加) がみられ、高用量 (100 mg/kg/day) ではF1出生率の28%低下、F1の體重低値、F1死亡率の高値など次世代への影響がみられた (PATTY (6th, 2012))。一方、妊娠ラット、又は妊娠ウサギの器官形成期 (妊娠6~15日 (ラット)、妊娠6~19日 (ウサギ)) に強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験では、母動(dòng)物に死亡例が発現(xiàn)する用量 (ラットで200 mg/kg/day以上、ウサギで300 mg/kg/day以上) で、胎児にはラットで軽微な影響 (胎児體重の低値) のみで、ウサギでは統(tǒng)計(jì)的に有意な影響はみられていない (環(huán)境省リスク評(píng)価第11巻 (2013))。 以上、ラットの2試験で親動(dòng)物の一般毒性用量で児動(dòng)物の生存率低下が報(bào)告されていることから、區(qū)分2とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 區(qū)分1 (中樞神経系、呼吸器)、區(qū)分3 (麻酔作用) ラットの6時(shí)間単回吸入ばく露試験において、鼻汁、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)性低下、持続性及び間代性痙攣が認(rèn)められたとの報(bào)告がある。影響がみられた用量の詳細(xì)な記載はないが、LC50値である 284 ppm (雄) (4時(shí)間換算値: 348 ppm) 及び353 ppm (雌) (4時(shí)間換算値: 432 ppm) の付近 (區(qū)分1相當(dāng)) でみられたと考えられる (ECETOC JACC 19 (1991))。また、別のラットの4時(shí)間単回吸入ばく露試験で、區(qū)分1相當(dāng)の1,000 ppmで、眼と鼻の刺激、呼吸困難、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)性低下、振戦、知覚過敏を示した後に (死亡時(shí)期の記載はないが) 全例が死亡し、剖検結(jié)果では、肺、肝臓、腎臓のうっ血が認(rèn)められたとの報(bào)告がある (DFGOT vol. 5 (1993))。経口経路では、ラットの単回経口投與試験で、円背位、嗜眠、立毛、呼吸數(shù)低下、鼻の周囲の赤褐色の変色が認(rèn)められ、剖検所見では、肺の出血、肝臓の暗色化、胃上皮の剝離がみられたとの報(bào)告がある。死亡例は投與當(dāng)日に死亡したが、回復(fù)例は投與の翌日には正常な外見を示したと記載されている。影響がみられた用量の詳細(xì)な記載はないが、LD50値である590 mg/kg (區(qū)分2相當(dāng)) 付近でみられたと考えられる (ECETOC JACC 19 (1991))。経皮経路では、ラットの単回経皮ばく露試験で、區(qū)分2上限の2,000 mg/kgの閉塞條件下、24時(shí)間適用で、円背位、嗜眠、立毛、眼瞼下垂、一部で鼻周辺の赤褐色の変色が認(rèn)められたが、2日後には癥狀は消失し、死亡例はなかったとの報(bào)告がある (ECETOC JACC 19 (1991))。以上の情報(bào)を総合すると、本物質(zhì)は中樞神経系と呼吸器に影響を及ぼし、また麻酔作用を示すと考えられる。吸入ばく露試験での影響が區(qū)分1の範(fàn)囲の用量でみられていることから、區(qū)分1 (中樞神経系、呼吸器)、區(qū)分3 (麻酔作用) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ラットを用いた18週間吸入毒性試験 (7時(shí)間、5日/週) において區(qū)分2のガイダンス値 (蒸気) の範(fàn)囲內(nèi)である190 mg/m3 (0.22 mg/L) 以上の群の雄で雄ラット特有の腎臓病変、399 mg/m3 (ガイダンス値換算: 0.47 mg/L) の雌で針狀の石灰質(zhì)、雄で慢性の肺炎及び気管支拡張がみられている (環(huán)境省リスク評(píng)価第11巻 (2013))。 以上のうち、雄の腎臓にみられた影響は雄ラット特有の所見であること、副腎束狀帯の脂肪滴増加については毒性學(xué)的意義が不明であること、吸入試験で雌にみられた針狀の石灰質(zhì)については他の複數(shù)の評(píng)価書 (DFGOT vol. 5 (1993)、ECETOC JACC 19 (1991)) において影響として採用されていないことから分類根拠としなかった。 したがって、區(qū)分2 (呼吸器、肝臓) とした。
GHS分類: 區(qū)分2 (呼吸器、肝臓) ヒトについては、本物質(zhì)の蒸気に5ヵ月間ばく露されたヒトで最初の2ヵ月間は頭痛がみられたがその後の3ヵ月間は癥狀がみられず、慣れと考えられているとの報(bào)告がある (ECETOC JACC 19 (1991))。 実験動(dòng)物については、ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験 (OECD TG 422) において、區(qū)分1のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である4 mg/kg/day (90日換算: 2 mg/kg/day) 以上の雄で雄ラット特有の腎臓病変、20 mg/kg/day (90日換算: 9.8 mg/kg/day) 以上の雄で副腎束狀帯の脂肪滴増加、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である100 mg/kg/day (90日換算: 雄48.9 mg/kg/day、雌45.6 mg/kg/day) の雄でGOT (AST)?GPT (ALT) の増加、肝臓の重量増加、肝臓の腫大?単細(xì)胞壊死、腎臓の退色?多発性灰白色點(diǎn)、副腎の腫大等、雌で副腎束狀帯の脂肪滴増加がみられている (環(huán)境省リスク評(píng)価第11巻 (2013)、厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2017)、SIDS (2002))。ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による28日間反復(fù)経口投與毒性試験において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)である40 mg/kg/day (90日換算: 12 mg/kg/day) 以上で、體重増加抑制、GPT (ALT) の増加、塩素?A/G比の減少、腎臓の重量増加、200 mg/kg/day (90日換算: 62 mg/kg/day) で死亡、ヘマトクリット値?平均血球容積の増加、GOT (AST) の増加、肝臓の相対重量増加、副腎の絶対及び相対重量の増加、副腎皮質(zhì)の肥大、肝細(xì)胞の泡沫狀物質(zhì) (水様変性又は脂肪変性) 等がみられている (環(huán)境省リスク初期評(píng)価第11巻 (2013))。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。