急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分4とした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50: 1,500 mg/kg (HSDB (Access on May 2020)) (2) ラットのLD50: 1,830 mg/kg (GESTIS (Access on May 2020)) (3) ラットのLD50: 3,000 mg/kg (IPCS PIM G001 (1998))
経皮
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) ウサギのLD50: > 2,000 mg/kg (GESTIS (Access on May 2020)) (2) ラットのLD50: 3,713 mg/kg (HSDB (Access on May 2020))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 (1) からは區(qū)分を特定できず、分類できないとした。 なお、粉じんとしてmg/Lを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
【根拠データ】 (1) ラットのLC50 (4時(shí)間): > 0.67 mg/L (技術(shù)的に達(dá)成可能な最高濃度) (JMPR (2009)、GESTIS (Access on May 2020)、HSDB (Access on May 2020)) (2) 本物質(zhì)の蒸気圧: 0.0000225 mmHg (25℃) (HSDB (Access on May 2020)) (飽和蒸気圧濃度換算値: 0.00039 mg/L) (3) 本知見はクロルピリホスメチルの97%製剤であるReldan Fを用い、媒體は用いず、55℃にて蒸気を発生させたものである (JMPR (2009))。なお、本物質(zhì)の融點(diǎn)は約45℃である。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)はウサギの皮膚に対して一過性軽度の刺激性を示す (JMPR (2009))、HSDB (Access on May 2020))。 (2) ウサギの皮膚に本物質(zhì) (500 mg) を4時(shí)間閉塞適用した皮膚刺激性試験においてごく軽度の紅斑が観察され、適用24時(shí)間以內(nèi)に消失した (GESTIS (Access on May 2020))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)はウサギの眼に対して一過性軽度の刺激性を示す (JMPR (2009))、HSDB (Access on May 2020))。 (2) ウサギの眼に本物質(zhì) (100 mg) を72時(shí)間ばく露した試験において、ごく軽度の結(jié)膜の炎癥が観察され、適用24時(shí)間以內(nèi)に消失した (GESTIS (Access on May 2020))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため、分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1) の記載はあるが、データ不足のため分類できないとした。陽性と陰性のデータが混在し、詳細(xì)が確認(rèn)できないため分類結(jié)果を変更した。
【參考データ等】 (1) 本物質(zhì)はモルモットを用いた皮膚感作性試験においてビューラー法では陰性、マキシマイゼーション法では陽性と報(bào)告されている (JMPR (2009))、HSDB (Access on May 2020))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験及びラットを用いた不定期DNA合成試験において陰性の報(bào)告がある (JMPR (2009))。 (2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、ハムスターの卵巣細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験において陰性の報(bào)告がある。また、ハムスターの卵巣細(xì)胞を用いた染色體異常試験では、陽性 (S9+) 及び陰性 (S9-) の報(bào)告がある (JMPR (2009))。
発がん性
【分類根拠】 利用可能なヒトを?qū)澫螭趣筏繄?bào)告はない。(1)、(2) より區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) 國(guó)內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類では、EPAでNL (Not Likely to be Carcinogenic to Humans) (EPA Annual Cancer Report 2018 (Access on July 2020):1999年分類) に分類されている。 (2) 雌雄のマウス及びラットに本物質(zhì)をマウスでは18ヵ月間、ラットでは2年間混餌投與した慢性毒性/発がん性併合試験では、両種において投與に関連した腫瘍発生率の増加は認(rèn)められなかった (JMPR (2009))。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)~(3) より、総合的に判斷して區(qū)分2とした。なお、舊分類で分類に用いた情報(bào)源は利用できず、異なる情報(bào)源を用いて検討したため舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 雌マウスの妊娠7~13日に経口投與した発生毒性試験において、母動(dòng)物毒性の記載はないが、胎児重量低値、口蓋裂の発生率の増加及び頸椎體の骨化の遅延がみられている (JMPR (1975))。 (2) 雌マウスの妊娠7あるいは10日に1,000 mg/kgを単回経口投與した発生毒性試験において、妊娠7日目の投與で、骨格異常 (外脳癥、口蓋裂、頸椎椎弓の骨片の遊離) が數(shù)例観察された。なお、この試験は対照群を設(shè)定していない (JMPR (1975))。 (3) 雌ラットの妊娠6~15日に投與 (投與経路記載なし) した発生毒性試験において、母動(dòng)物に血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ (ChE) 活性低下がみられる用量で、胎児に腰椎の増加、胎児組織ホモジネート中ChE活性低下がみられ、この用量より低い用量で胎児に胸骨の骨化遅延がみられている (JMPR (1975))。
【參考データ等】 (4) ラットを用いた混餌投與による3世代生殖毒性試験において、親動(dòng)物に血漿及び赤血球ChE活性の抑制がみられる用量において、生殖影響はみられていない。なお、第3世代の児動(dòng)物の體重低値 (分娩後0、4及び21日) がみられている (JMPR (1975))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 本物質(zhì)は有機(jī)リン系農(nóng)薬であり、本物質(zhì)のデータはないが、コリンエステラーゼ活性阻害作用を有すると考えられることから、區(qū)分2 (神経系) とした。
【參考データ等】 (1) 本物質(zhì)も含まれる有機(jī)リン系農(nóng)薬のばく露により、ヒトではムスカリン癥狀 (気管支分泌の増加、過度の発汗、唾液分泌、流涙、縮瞳、気管支収縮、腹部痙攣 (嘔吐と下痢)、徐脈)、ニコチン癥狀 (筋肉の線維束性収縮 (fasciculation of fine muscles)、頻脈)、中樞神経系の癥狀 (頭痛、めまい、落ち著きのなさ、不安、精神錯(cuò)亂、痙攣、昏睡、呼吸中樞の抑制) が生じる。軽度の中毒には、ムスカリン性及びニコチン性の兆候のみが含まれる場(chǎng)合があり、重癥の場(chǎng)合は中樞神経系の関與も示す。癥狀の組み合わせにより、呼吸不全になり、時(shí)には肺水腫を引き起こす (EHC 63 (1986))。 (2) 本物質(zhì)も含まれる有機(jī)リン系農(nóng)薬は、吸入、摂取、皮膚吸収を含むすべての経路で吸収され、その毒物學(xué)的影響は、神経系のアセチルコリンエステラーゼ阻害によるものであり、呼吸器、心筋、神経筋の伝達(dá)障害を引き起こす (IPCS PIM G001 (1998))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (2) より、ヒトへの経皮適用で血漿コリンエステラーゼ (ChE) 活性阻害がみられ、(3)~(6) より実験動(dòng)物への経口投與により區(qū)分1の範(fàn)囲で神経系、副腎への影響が、(7) より実験動(dòng)物への経皮適用により區(qū)分1の範(fàn)囲で神経系、區(qū)分2の範(fàn)囲で副腎への影響がみられていることから、區(qū)分1 (神経系、副腎) とした。なお、(5) では、區(qū)分2の範(fàn)囲で腎臓、筋肉、血液系への影響もみられているが、摂餌量減少及び體重減少に伴う所見であると考えられ、より長(zhǎng)期の (6) の試験でこれらの臓器への影響はみられていないことから、標(biāo)的臓器としなかった。新たな情報(bào)源の情報(bào)に基づき検討を行い、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)は有機(jī)リン系農(nóng)薬である。有機(jī)リン系農(nóng)薬の毒性メカニズムの主な特徴はエステラーゼ酵素活性、特にChEの阻害である (HSDB (Access on 2020))。 (2) 本物質(zhì)10、25、50 mg/kg/dayをボランティア3名の背中及び腹部の皮膚に経皮適用し、血漿及び赤血球ChE活性を測(cè)定した結(jié)果、臨床癥狀はみられず、血漿ChE活性は10 mg/kg/day群で10日目からわずかに低下した。影響は12日で最大となり、25日までに回復(fù)した。25 mg/kg/day群では血漿ChE活性は4日目に47.5%減少し、28日目までに回復(fù)した (JMPR (2009))。 (3) ラットに本物質(zhì)を13週間混餌投與した結(jié)果、1 mg/kg/day (區(qū)分1の範(fàn)囲) 以上で血漿ChE活性の低下、10 mg/kg/day以上 (區(qū)分1の範(fàn)囲) で赤血球及び脳ChE活性の低下、副腎の両側(cè)性びまん性肥大、副腎皮質(zhì)束狀帯の空胞化がみられた (JMPR (2009)。 (4) ラットに本物質(zhì)を2年間混餌投與した結(jié)果、1 mg/kg/day (區(qū)分1の範(fàn)囲) 以上の雌雄で血漿ChE活性の低下が、50 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) の雌雄で赤血球及び脳ChE活性の低下、副腎皮質(zhì)束狀帯の空胞化、雄で精巣重量の増加、ライディッヒ細(xì)胞過形成がみられた (JMPR (2009))。 (5) イヌに本物質(zhì)を13週間混餌投與した結(jié)果、0.1 mg/kg/day (區(qū)分1の範(fàn)囲) 以上で血漿及び赤血球ChE活性の低下、50 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) の雌雄で摂餌量減少、體重減少、赤血球數(shù)?赤血球容積?ヘモグロビン濃度の減少、肝臓、腎臓重量の増加、ALP、AST、CKの増加、脳ChE活性の低下、びまん性の小葉中心性肝細(xì)胞肥大、雌で筋消耗、腸間膜脂肪の減少、骨格筋の萎縮、腎近位尿細(xì)管の空胞化がみられた (JMPR (2009))。 (6) イヌに本物質(zhì)を104週間混餌投與した結(jié)果、0.1 mg/kg/day (區(qū)分1の範(fàn)囲) 以上で血漿ChE活性の低下、1 mg/kg/day以上 (區(qū)分1の範(fàn)囲) で赤血球ChE活性の低下、3 mg/kg/day (區(qū)分1の範(fàn)囲) で神経學(xué)的検査 (感覚および分節(jié)反射に対する反応) の異常がみられた。血液?血液生化學(xué)?尿検査パラメータについては投與に関連する影響はみられなかった (JMPR (2009))。 (7) ラットに本物質(zhì)を28日間経皮適用した結(jié)果、全身影響として、10 mg/kg/day (90日換算: 3.1 mg/kg/day (區(qū)分1の範(fàn)囲)) 以上の雌雄で血漿、赤血球、心臓のChE活性阻害、雌で脳ChE活性阻害、100 mg/kg/day以上 (90日換算: 31 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲)) の雄で脳ChE活性阻害、副腎重量増加、副腎皮質(zhì)の空胞化、300 mg/kg/day (區(qū)分2超) の雌で副腎重量増加、副腎皮質(zhì)の空胞化がみられた (JMPR (2009))。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。本有害性クラスの內(nèi)容に変更はない。