急性毒性
経口
ラットLD50値: 300, 224, 713, 470, 121, 150, 519, 304, 325, 85, 117, 78, 127, 130, 110-250, 57, 560, 510 mg/kg (雌雄含む)(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(1997)、ACGIH (2005)、ATSDR (2008)、IARC 41 (1986)、EHC 146 (1993))。(GHS分類(lèi):區(qū)分3)
経皮
ウサギLD50値: 333, 504 mg/kg (農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(1997)、IARC 41 (1986))、ラットLD50値: 1000, 1300-2000, 423, 1575, 1090 mg/kg (PATTY (5th, 2001)、EHC 146 (1993))。(GHS分類(lèi):區(qū)分3)
吸入
吸入(ミスト): データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
吸入(蒸気): ラットLC50値: 855-1035, 904, 1000, 727, 595-676, 670, 744, 1075, 1190 ppm/4h (雌雄含む)(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(1997)、IARC 41 (1986)、EHC 146 (1993))。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度(44737 ppm)の90%より低いので、「ミストがほとんど混在しない蒸気」として、気體の區(qū)分基準(zhǔn)値を適用した。(GHS分類(lèi):區(qū)分3)
吸入(ガス): GHSの定義における液體である。(GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外)
皮膚腐食性?刺激性
ウサギに0.5 mLを4時(shí)間の閉塞適用した試験で、軽度~中等度の紅斑および中等度~重度の浮腫が観察され、14日後も一部の動(dòng)物では癥狀が殘った(EHC 146 (1993))。ウサギに4時(shí)間の半閉塞適用した試験で明瞭な紅斑と中等度の浮腫が認(rèn)められたが、14日以?xún)?nèi)に完全に回復(fù)した(EHC 146 (1993))。ウサギに0.5 mLを4時(shí)間適用し、紅斑と軽度の浮腫を生じたが21日以?xún)?nèi)に完全に回復(fù)した(EHC 146 (1993))。なお、EU分類(lèi)ではXi; R36/37/38である。(GHS分類(lèi):區(qū)分2)
眼に対する重篤な損傷?刺激性
ウサギの結(jié)膜嚢に0.1 mLを滴下した試験で、軽度~顕著な発赤、軽度~中等度の浮腫、虹彩の赤みと分泌物、1例では角膜に軽度の刺激性が見(jiàn)られたが、14日以?xún)?nèi)に全て回復(fù)した(EHC 146 (1993))。ウサギを用いた別の試験では、中等度~重度の結(jié)膜刺激、角膜の軽微な変化、浮腫、および虹彩の反応が見(jiàn)られたが、14日以?xún)?nèi)に回復(fù)した(EHC 146 (1993))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2A)
呼吸器感作性又は皮膚感作性
皮膚感作性:モルモットを用いた皮膚感作性試験において、アジュバントを用いない場(chǎng)合(Buehler Test)の陽(yáng)性率は2度の試験でそれぞれ25%(5/20)と90%(9/10)、アジュバントを用いる場(chǎng)合(Maximization test)の陽(yáng)性率は2度の試験でそれぞれ100%(20/20)と80%(16/20)であり(EHC 146 (1993))、いずれも陽(yáng)性の判定基準(zhǔn)を超えている。また、ヒトでは殺蟲(chóng)剤製造施設(shè)の工程管理者が水皰性皮膚炎を発癥、パッチテストで陽(yáng)性反応を示し、恐らく當(dāng)該物質(zhì)95%を含む殺蟲(chóng)剤に感作されたものと結(jié)論されている(ACGIH (2005))。(GHS分類(lèi):區(qū)分1)
呼吸器感作性:データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
生殖細(xì)胞変異原性
體細(xì)胞in vivo変異原性試験としてマウスに経口投與後の骨髄細(xì)胞を用いた小核試験(IARC 71 (1999))およびマウスに腹腔內(nèi)投與後の骨髄細(xì)胞を用いた染色體異常試験で陽(yáng)性(NTP DB (Access on Jun. 2009))。ラットに吸入ばく露による優(yōu)性致死試験(生殖細(xì)胞in vivo経世代変異原性試験)で陰性(ACGIH (2005))、マウスに経口または腹腔內(nèi)投與による骨髄を用いた別の小核試験で陰性(IARC 71 (1999))、ラットに経口または腹腔內(nèi)投與による肝臓、腎臓などを用いたDNA損傷試験で陽(yáng)性(IARC 71 (1999))。in vitroの試験では、エームス試験で陽(yáng)性、染色體異常試験で陰性または陽(yáng)性(NTP DB (Access on Jun. 2009)、安衛(wèi)法変異原データ集(1996))、マウスリンパ腫試験で陽(yáng)性(NTP DB (Access on Jun. 2009))。また遺伝毒性試験の陽(yáng)性知見(jiàn)からEFSA(およびEU)ではMuta. Cat.3; R68が提案されたが、議論の結(jié)果、不純物や安定化剤の影響の可能性により承認(rèn)されなかった(食品安全委員會(huì) 食品安全関係情報(bào)(2009))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2)
発がん性
主要機(jī)関の発がん性評(píng)価として、IARCではグループ2B(IARC 71 (1999))、ACGIHではA3(ACGIH (2005))、EPAではB2(IRIS (2003))に分類(lèi)されている。なお、ラットまたはマウスに2年間経口投與した試験において前胃扁平上皮の乳頭腫または癌腫の発生率の増加が見(jiàn)られ、さらに、ラットで肝臓腫瘍の発生率の増加、マウスで肺胞/細(xì)気管支の腫瘍および膀胱の移行上皮細(xì)胞癌の発生率が増加(NTP TR 269 (1985)、IRIS (2003))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2)
生殖毒性
ラットの2世代に亙り吸入ばく露した試験で、親動(dòng)物の毒性として體重減少と鼻粘膜の病理組織學(xué)的変化が現(xiàn)れたが、生殖および新生仔の成長(zhǎng)または生存に対する悪影響は観察されなかった(EHC 146 (1993))。また、妊娠ラットおよび妊娠ウサギの器官形成期に吸入ばく露した試験において、両動(dòng)物種とも母動(dòng)物の一般毒性として體重増加抑制が観察されたが、著床、吸収、同腹仔數(shù)などの生殖指標(biāo)への悪影響はなく、催奇形性および胎児毒性の証拠は見(jiàn)出されなかった(EHC 146 (1993))。(GHS分類(lèi):區(qū)分外)
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(単回ばく露)
ヒトでの情報(bào)として、低濃度の吸入ばく露は中樞神経系の抑制を起こし(EHC 146 (1993))、事故による高用量の中毒は急性神経癥狀を引き起こす(ACGIH (2005))。ラットを用いた急性経口毒性試験(LD50: 110~250 mg/kg)で、し眠、円背位、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、振戦の癥狀があり(IUCLID (2000))、経皮投與(LD50: 800~2000 mg/kg)でも、し眠、円背位、運(yùn)動(dòng)失調(diào)に加え、正向反射の消失を示した(EHC 146 (1993)、IUCLID (2000))。これらのラットの急性毒性試験では神経系癥狀のほか、経口、経皮および吸入の3経路において呼吸數(shù)減少が認(rèn)められ、生存例の剖検所見(jiàn)として経口および経皮投與で肺のうっ血、吸入投與で肺の蒼白と腫脹(EHC 146 (1993)、IUCLID (2000))。(GHS分類(lèi):區(qū)分1(神経系、肺))
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(反復(fù)ばく露)
ラットに13週間反復(fù)経口投與した試験において、15 mg/kg/day以上で前胃の基底膜近位で基底細(xì)胞の過(guò)形成と単核細(xì)胞の隆起が認(rèn)められ(ACGIH (2005))、2年間投與で25または50 mg/kg/dayで、非腫瘍性病変として前胃の基底細(xì)胞または上皮の過(guò)形成が認(rèn)められた(NTP TR 269 (1985))。ヒトの情報(bào)として健康狀態(tài)良好な1人の農(nóng)夫が30日間にわたり本物質(zhì)の土壌処理の間、ホースから漏れた少量のばく露により、耳、鼻粘膜、咽頭に疼痛が現(xiàn)れ、入院検査により外耳の痛み、充血、鼻粘膜の表在性潰瘍および咽頭の炎癥が明らかとなった(EHC 146 (1993))。ラットおよびマウスに13週間吸入(蒸気)ばく露した試験において、両動(dòng)物種とも409 mg/m3以上で嗅上皮の変性と気道上皮の過(guò)形成が観察された(EHC 146 (1993))。また、マウスの13週間吸入試験では同用量で膀胱の移行上皮の過(guò)形成も認(rèn)められ、この膀胱の所見(jiàn)は2年間吸入ばく露試験においても報(bào)告され(IARC 71 (1999))、吸入による主要標(biāo)的組織は鼻粘膜と膀胱であるとの記載(EHC 146 (1993))がある。なお、2年間の経口投與後に前胃では扁平上皮の乳頭腫または癌腫、膀胱では移行上皮細(xì)胞癌の発生率が増加(NTP TR 269 (1985))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2(胃、上気道、膀胱))
吸引性呼吸器有害性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)